AFosは,心筋細胞の縮と,病理的な遺伝子プログラムの発現を分離する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 遺伝子規制 遺伝子規制

背景:

• アクティベータータンパク質-1 (AP-1) 転写因子の活性が心筋縮で観察されています.
• 心筋の成長と遺伝子発現におけるその正確な役割は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• カーディオミオサイト高縮期における遺伝子発現変化を媒介するAP-1の役割を調査する.
• AP-1が心筋細胞の過剰成長に欠かせないかどうかを判断する.

主な方法:

• ネズミの新生児の心筋細胞は,フェニレフリンまたはMKK6.6を用いて高縮を誘発した.
• 支配的陰性c-Fos変異体 (AdAFos) がAP-1の活性を抑制するために使用されました.
• ベータミオシン重鎖 (βMHC),心房/脳ナトリウレチンペプチド (ANP/BNP),骨格アルファアクチン (sACT),アルファミオシン重鎖 (alphaMHC),およびサルコプラズマ網膜Ca2+-ATPase (SERCA) を含む遺伝子発現プロファイルが分析されました.

主要な成果:

• フェニレフリンまたはMKK6は病的な遺伝子プロファイルを誘発し,βMHC,ANP/BNP,sACTを増加させ,αMHCとSERCAを減少させました.
• AdAFos治療は,アゴニスト誘発の遺伝子プロフィール変化を無効化しました.
• AdAFosは,高縮刺激に対する肌細胞成長反応を阻害しませんでした.

結論:

• c-Fos/AP-1は,高縮期における心筋細胞における病理/胎児遺伝子プログラムの誘導に必要である.
• AP-1の活動は,心筋細胞そのものの過剰成長には重要ではありません.