血清およびグルココルチコイドに反応するキナーゼ-1は,心筋細胞の生存率と高縮反応を調節する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達

背景:

• 血清およびグルココルチコイド反応性キナーゼ-1 (SGK1) は,心臓で高度に発現するセリン・スレオニンキナーゼです.
• SGK1はAktに構造的に類似しており,PI3キナーゼによって調節されます.
• 以前の研究では,SGK1がナトリウムチャネルを調節する役割を示していた.

研究 の 目的:

• 心臓におけるSGK1の調節を調査する.
• SGK1が心筋細胞 (CM) のアポトーシスと高縮に及ぼす効果を in vitroで決定する.

主な方法:

• ネズミは心臓のストレスを誘発するために大動脈帯を帯びました.
• 合計およびリン酸化SGK1の発現は,バンドアップ後の分析が行われました.
• 心筋細胞はIGF-Iまたはフェニルエフリンで刺激され,活性または非活性SGK1.1をコードするアデノウイルスベクターを使用して遺伝子発現が調節されました.

主要な成果:

• 大動脈帯は,心臓内の総およびリン酸化SGK1レベルの両方を増加させた.
• IGF-Iとフェニルエフリンは,心筋細胞におけるフォスフォ-SGK1を上調した.
• 構成的に活性なSGK1はCMアポトシスを抑制し,高縮を促し,キナーゼデッドのSGK1はアポトシスを悪化させた.

結論:

• SGK1は,心臓における急性生体力学的ストレスに反応して動的に調節されます.
• SGK1の活性化は,心筋細胞のアポプトシスを阻害する.
• SGK1は,心筋細胞における高縮反応を高めます.