人間のアルファグロービンクラスタの発現を調節するCis作用配列は,構成的に開かれたクロマチンの内部にあります

科学分野:

• ゲノミクスと分子生物学
• 遺伝子規制とクロマチンの構造

背景:

• 組織特異的な遺伝子は,クロマチン内の離散的な調節ドメインにしばしば編成されます.
• クロマチンの構造の変化,閉じたから開いた状態への変化は,遺伝子発現の調節に極めて重要です.

研究 の 目的:

• ヒトのアルファグロービン遺伝子クラスターが,赤色球体特有の規制領域内に存在するかどうかを調査する.
• アルファ・グロービン群とベータ・グロービン群のゲノム組織と染色体構造を比較する.

主な方法:

• 人間のアルファ・グロービン・クラスタの周りの長距離ゲノム組織の調査.
• エリソイドおよび非エリソイド細胞におけるクロマチンの構造の分析.

主要な成果:

• アルファグロービン遺伝子は,広く発現している4つの遺伝子の近くに位置しています.
• アルファグロービンの重要な規制要素は,隣接する遺伝子のイントロン内に,40kB離れた場所に位置しています.
• ベータ・グロービン・クラスターとは異なり,アルファ・グロービン・クラスターの調節配列は,両方の細胞タイプでクロマチンの開いた配列に分散しています.

結論:

• 人間のアルファグロービンのクラスターは, eritroid-specific 独自の規制ドメインを形成していません.
• アルファグロービン発現を制御するシス作用配列は分散しており,赤色素固体の特定の領域に限定されていません.
• これは,β-グロービンと比較して,アルファ-グロービン遺伝子発現のための明確な階層的な制御メカニズムを示唆しています.