Rac1bと活性酸素種は,MMP-3誘発EMTとゲノム不安定を媒介する

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• がん研究 がん研究

背景:

• 腫瘍マイクロ環境 (TME) は,がんの進行と腫瘍形成を促進することができます.
• ストロメリシン-1/マトリックスメタルプロテインアース-3 (MMP-3) は,ストロマル酵素であり,乳房腫瘍において上調されている.
• 以前の研究では,MMP-3が表皮質-メゼンキマ移行 (EMT) と悪性変異を誘発することを示しました.

研究 の 目的:

• MMP-3が悪性変異に寄与する分子経路の解明.
• 乳腺腫瘍のマイクロ環境内の細胞および組織構造の変化におけるMMP-3の役割を特定する.

主な方法:

• マウス乳腺上皮細胞のMMP-3への暴露.
• 遺伝子発現の分析,代替的にスプライスされたRac1とSnailを含む.
• 反応性酸素種 (ROS) レベルとDNA酸化損傷の評価.
• 乳がんにおけるゲノム不安定性の評価.

主要な成果:

• MMP-3への曝露は,Rac1の代替的にスプライスされた形態を誘発し,細胞のROSを増加させた.
• ROSの増加がスナイルの表情とEMTを刺激しました.
• MMP-3への曝露は酸化性DNA損傷とゲノム不安定をもたらした.
• これらの分子現象は,in vitroおよびin vivoにおいて悪性変異と相関していた.

結論:

• MMP-3は,乳腺TMEと悪性変異を結びつける新しい経路を開始します.
• MMP-3誘発のROSとゲノム不安定性は,がんの進行を促す重要なメカニズムです.
• MMP-3を標的とした治療は,乳がんの治療戦略となるかもしれません.