血清レチノール結合タンパク質4は,肥満および2型糖尿病におけるインスリン抵抗性に寄与する
Qin Yang1, Timothy E Graham, Nimesh Mody
1Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA.
レチノール結合タンパク質-4 (RBP4) は,肥満および2型糖尿病において上昇し,インスリン抵抗性につながる. RBP4のレベルを下げることは,2型糖尿病の新たな治療戦略となるかもしれません.
科学分野:
- メタボリック障害 メタボリック障害
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- アディポサイトにおけるグルコーストランスポーター4型 (GLUT4) 発現の低下は,肥満と2型糖尿病の特徴です.
- アディポス固有のGLUT4ノックアウトマウスは,筋肉と肝臓で二次インスリン抵抗性を発症します.
研究 の 目的:
- 肥満と2型糖尿病に関連するインスリン抵抗性におけるレチノール結合タンパク質-4 (RBP4) の役割を調査する.
- 2型糖尿病の潜在的な治療標的としてRBP4を調査する.
主な方法:
- 脂肪組織における遺伝子発現を評価するためのDNA配列.
- 様々なマウスモデルとヒトの血清RBP4濃度の測定.
- 薬理学的介入 (ロシグリタゾン,フェンレチニド) とRBP4の遺伝子操作 (トランスジェニック過剰発現,遺伝子消去)
- インスリン感受性,グルコース耐性,肝臓/筋肉の遺伝子発現の評価.
主要な成果:
- アディポスRBP4発現と血清RBP4レベルは,肥満や2型糖尿病を含むインスリン抵抗性状態において上昇する.
- RBP4レベルは,インスリン感受性薬であるロシグリタゾンによって正常化されます.
- RBP4の過剰発現または投与は,正常なマウスのインスリン抵抗性を誘発し,RBP4の欠失はインスリン感受性を高める.
- フェンレチニド治療は,血清RBP4を低下させ,インスリン抵抗性を改善し,ダイエットによる肥満におけるグルコース不耐性を改善します.
- RBP4が上昇すると,肝臓のPEPCK発現が増加し,筋肉のインスリンシグナル伝達が低下する.
結論:
- RBP4は,インスリン抵抗性および2型糖尿病の病原化に寄与する脂肪細胞由来因子です.
- 例えば,RBP4を標的に,そのレベルを下げることで,2型糖尿病の新たな治療戦略を提示する可能性がある.
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