コレストが核体ヒストン3リシン4脱メチル化における重要な役割
Min Gyu Lee1, Christopher Wynder, Neil Cooch
1The Wistar Institute, 3601 Spruce Street, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA.
BRAF-HDAC複合体 (BHC) はニューロン遺伝子を抑制する. CoRESTはBHC110にとって不可欠です.
科学分野:
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 分子生物学は分子生物学である.
- 神経科学は神経科学である.
背景:
- BRAF-HDAC複合体 (BHC) は,神経細胞の遺伝子発現を抑制するために重要である.
- BHCは,RESTに対応する遺伝子を沈黙させるために,REST (RE1-silencing transcription factor) によって勧誘される.
- BHCはヒストン脱エチラゼ (HDAC1/2) とヒストン脱メチラゼ (BHC110/LSD1/AOF2) の活動を有しています.
研究 の 目的:
- ヒストンの脱甲基化におけるBHC110とその関連タンパク質の役割を調査する.
- BHC110がヒストンH3ライシン4 (H3K4) をデメチラ化するメカニズムを解明する.
- 遺伝子調節におけるBHC110媒介による脱メチル化のインビヴォ意義を決定する.
主な方法:
- リコンビナントサブユニットを用いたBHC複合体のインビトロ再構成.
- 自由ヒストンおよび核分裂体におけるヒストンH3K4脱メチル化活性を測定するアッセイ.
- CoRESTの枯渇を含む細胞培養実験をインビボで行いました.
主要な成果:
- BHC110を含む複合体は,再結合BHC110.0よりもH3K4の脱メチル化活性が著しく高いことを示している.
- CoRESTは,BCH110がBCH110と核細胞結合を強化することにより,核細胞H3K4を脱メチル化する能力に不可欠です.
- CoRESTの枯渇は,RESTに反応する遺伝子の抑制をなくし,H3K4メチル化を増加させます.
結論:
- CoRESTは,BHC110媒介によるH3K4脱メチル化が核細胞に促進される上で重要な役割を果たしています.
- CoRESTは,遺伝子抑制におけるBHC複合体の in vitroおよびin vivo機能に不可欠である.
- これらの発見は,神経細胞における表遺伝子遺伝子の静止の重要な調節体であるCoRESTを強調しています.
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