人間の細胞外スーパーオキシドディスミュータゼR213G変異体の血管への影響
Yi Chu1, Abdullah Alwahdani, Shinichiro Iida
1Cardiovascular Center, Department of Internal Medicine, University of Iowa, Roy J and Lucille A. Carver College of Medicine, Iowa City, IA 52242, USA.
Circulation
|August 10, 2005
まとめ
遺伝子の変異体である細胞外スーパーオキシドディスミュータゼ (ECSOD ((R213G)) は高血圧や血管機能不全から保護しません. この変種は,血管疾患への傾向を増やす可能性があります.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 心血管生物学 心血管生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- 細胞外超酸化物ディスミュータゼ (ECSOD) は,細胞外空間における重要な抗酸化酵素である.
- ECSODの血管保護効果は,その不変のヘパリン結合領域に依存する.
- 共通する遺伝子変異種であるECSOD (R213G) は,この領域に影響を与え,不全性心臓病に関連しています.
研究 の 目的:
- ECSOD (R213G) 遺伝子変異の血管への影響を調査する.
- ECSOD ((R213G) の野生型ECSODに対する保護力をラットモデルで比較する.
主な方法:
- ECSOD ((R213G)) を発現する再結合アデノウイルスを作製した.
- コラーゲンと大動脈へのタンパク質結合を評価した ex vivo.
- AdECSOD ((R213G) とAdECSODを自発高血圧ラット (SHR) に静脈内投与した.
- 評価された血管結合,動脈圧,血管機能 (アセチルコリン反応,酸化窒素) および酸化ストレスマーカー (スーパー酸化物,ニトロチロシン).
主要な成果:
- ECSOD (R213G) は,ECSODと比較して,大動脈と動脈への結合が著しく減少したことを示した.
- AdECSODの投与により動脈圧が低下し,SHRにおける血管機能と酸化ストレスが改善され,AdECSODでは観察されなかった効果 (R213G).
- ECSOD ((R213G) は,体内では,動脈と腎臓への結合が最小限であった.
結論:
- ECSOD ((R213G) は,野生型のECSODの血管保護効果を欠いている.
- ECSOD (R213G) による血管保護の低下は,血管疾患のリスクの増加との関連を説明する可能性がある.
