TAZは,メゼンキマ幹細胞の微分化の転写変調剤である
Jeong-Ho Hong1, Eun Sook Hwang, Michael T McManus
1Center for Cancer Research, Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, E18-580, Cambridge, MA 02139, USA.
Science (New York, N.Y.)
|August 16, 2005
まとめ
TAZタンパク質は分子リオスタットとして作用し,メゼンキマ幹細胞 (MSC) の分化を制御します. Runx2を活性化することで骨組み形成を促進し,PPARgammaを抑制することで脂肪形成を抑制し,細胞の運命決定を導く.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 発達生物学 発達生物学について
- 幹細胞の研究について
背景:
- メゼンキマ性幹細胞 (MSC) は,様々な細胞タイプに微分化することができる多能細胞です.
- Runx2とPPARgammaは,MSCをそれぞれ,骨質性および脂肪性系に導く重要な転写因子です.
- 細胞の運命を決定するこれらの要因の正確な調節は,完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- MSCの分化調節におけるTAZ (PDZ結合モチーフを持つ転写共同活性化剤) の役割を調査する.
- TAZがRunx2とPPARgammaの活性にどのように影響するかを決定する.
- TAZ調節がオステオジェニックとアディポジェニックの潜在力に与える影響を評価する.
主な方法:
- 細胞系,マウスの胚性線維芽細胞,および一次性MSCを含む様々な細胞モデルにおけるTAZ発現の調節.
- TAZの効果を観察するためにゼブラフィッシュを用いたインビボ試験.
- Runx2とPPARgammaに関連した遺伝子転写活性の測定.
主要な成果:
- TAZはRunx2-依存トランスクリプションを同活性化し,骨組み形成を促進することが判明しました.
- TAZはPPARガマ依存転写を抑制し,アディポゲネシスを阻害しました.
- 変化したTAZ発現レベルは,MSCのオステオジェニックおよびアディポジェニックの可能性において,インビトロおよびインビボにおいて重大な変化をもたらした.
結論:
- TAZはMSCの微分を均衡させる重要な分子リオスタットとして機能します.
- TAZは,重要な骨発性および脂肪発性転写因子を調節することによって,細胞の運命を指定するための信号を統合します.
- TAZは,再生医療のアプリケーションのための幹細胞の微分化を制御するための潜在的な治療目標を表しています.
