ERMは,精子幹細胞のニッチの転写制御のために必要です

科学分野:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学
• 分子内分泌学 分子内分泌学

背景:

• 精子幹細胞 (SSC) は,精子を生成するために分裂するか,セルトーリ細胞のニッチに依存して自己再生する.
• セルトリ細胞は,SSCの維持に不可欠な物理的および分子的サポートを提供します.
• ニッチ内のSSCの自己更新を制御する特定の分子機構は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 精子生成中のセルトリ細胞における Ets関連分子 (ERM) の役割を調査する.
• 精子幹細胞の自己再生とニッチ機能にERMが不可欠であるかどうかを判断する.
• セルトリ細胞におけるERMによって調節される下流分子経路を特定する.

主な方法:

• 特定のセルトリ細胞のERM遺伝子を標的として破壊したマウスの生成.
• ERM欠陥マウスにおけるSSC自己再生,分化,および生殖細胞集団の評価.
• ERM欠乏型および野生型マウスの原始セルトリ細胞における遺伝子発現のマイクロアレイ分析.

主要な成果:

• ERMは丸のセルトーリ細胞にのみ発現する.
• セルトーリ細胞のERMをターゲットに破壊すると,SSCの自己更新が失われます.
• ERM欠乏症は,正常な分化にもかかわらず,進行的な生殖細胞枯渇とセルトーリ細胞のみ症候群を引き起こす.
• マイクロアレイ分析により,ERM欠陥のセルトリ細胞における幹細胞のニッチを調節する分泌因子の変化が明らかになった.

結論:

• Etsに関連する分子 (ERM) は,精子幹細胞の自己再生の重要なレギュラーである.
• ERMは,精子管内のSSCニッチの整合性を維持する上で重要な役割を果たします.
• これらの発見は,幹細胞のニッチと精子生成を調節する Ets 家族の転写因子の新しい機能を明らかにしています.