核受容体とトール型受容体間のクロストークの分子決定因子
Sumito Ogawa1, Jean Lozach, Chris Benner
1Department of Cellular and Molecular Medicine, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, California 92093, USA.
核受容体 (NRs) は,炎症遺伝子を抑制することによって免疫反応を制御する. グルココルチコイド受容体 (GR) と他のNRは,トール型受容体 (TLR) 経路を特異的に標的にし,炎症に対する新しい治療戦略を提供します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
背景:
- 核受容体 (NRs) は,遺伝子発現の重要な調節体である.
- NRは,免疫反応を含む様々なシグナル伝達経路を調節する.
- NR媒介による遺伝子抑制 (トランス抑制) のメカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- NRsによる信号および遺伝子特異的トランスプレッセンスを調査する.
- マクロファージにおけるトール型受容体 (TLR) 信号伝達の調節におけるNRメカニズムを明らかにする.
- 炎症性疾患の治療の可能性を探求する.
主な方法:
- マクロファージにおけるTLR3,TLR4,TLR9のシグナル伝達抑制を研究した.
- グルココルチコイド受容体 (GR),PPARgamma,およびLXRs.の役割を調査しました.
- 転写因子複合体 (p65/IRF) の分析された破壊.
主要な成果:
- GRは,TLR4/TLR9依存の炎症遺伝子を,TLR3.3と独立して,p65/IRFの破壊を介して,特異的に抑制する.
- GRのメカニズムは,病原体特異的な遺伝子プログラムの微分調節のためのMyD88シグナリングを必要とします.
- PPARgammaとLXRはGRと協力し合って,p65/IRFから独立した経路を通じて,異なるTLR反応性遺伝子をシネジスティックに抑制する.
結論:
- NRは,免疫ホメオスタシスと炎症反応を組み合わせて制御する.
- NRは,TLR誘発の転写の信号および遺伝子特異的調節を提供します.
- 発見は,NRの活性を調節することによって,炎症性疾患のための新しい治療目標を示唆しています.
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