アニオテンシンII型2受容体の切除は,アポリポプロテインE-nullマウスにおける過剰な動脈硬化を引き起こした

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• 分子生物学は分子生物学である.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 動脈硬化症には酸化ストレスが伴う.
• 動脈硬化症におけるアンジオテンシンII型2 (AT2) 受容体の役割は不明である.
• AT2受容体/アポリポプロテインE (ApoE) -ダブルノックアウト (DKO) マウスがこの役割を調査するために使用されました.

研究 の 目的:

• 動脈硬化におけるAT2受容体の役割を調査する.
• 動脈硬化症における酸化ストレスに対するAT2受容体の影響を調査する.
• AT2受容体媒介効果のメカニズムを理解するために.

主な方法:

• 高コレステロールの食事を使用したApoE-ノックアウト (KO) とAT2/ApoE-DKOマウスで動脈硬化が誘発されました.
• 酸化ストレスマーカー (超酸化物産生,NADPH酸化酵素活性,p47phox発現) を測定した.
• アニオテンシンII型1型 (AT1) 受容体阻害剤 (バルサタン) とAT2受容体阻害剤 (PD123319) の効果は,体内および体外で試験された.

主要な成果:

• AT2/ApoE-DKOマウスは,ApoE-KOマウスと比較して,過剰な動脈硬化病変と酸化ストレスの増加を示した.
• バルサタンは病変形成と酸化ストレスを抑制したが,これらの効果はAT2/ApoE-DKOマウスでは弱かった.
• 培養細胞では,Ang II誘発のNADPH酸化酵素活性がヴァルサルタンによって抑制されたが,PD123319によって強化され,AT2受容体媒介の抗酸化効果を示した.

結論:

• AT2受容体刺激は,酸化的ストレスを抑制することによって,動脈硬化症を弱める.
• バルサルタンの抗動脈硬化作用には,結合していないAng II.によるAT2受容体刺激が含まれる可能性があります.
• AT2受容体をターゲットにすることは,動脈硬化症の治療戦略である可能性があります.