MHCクラスI アロアンチゲン特異性 Ly-49+ IL-2-活性化された自然キラー細胞のLHCクラスI アロアンチゲン特異性
F M Karlhofer1, R K Ribaudo, W M Yokoyama
1Rosalind Russell Arthritis Research Laboratory, Department of Medicine, University of California, San Francisco.
自然キラー (NK) 細胞は,特定の標的細胞を認識するためにLy-49受容体を使用します. Ly-49+NK細胞は,特定の主要な組織適合性複合体 (MHC) クラスI抗原を発現する標的細胞の溶解に抵抗し,特定の阻害相互作用を示す.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞および分子免疫学
背景:
- CD3-自然殺菌 (NK) 細胞による標的細胞認識の分子メカニズムは完全に理解されていません.
- 標的細胞におけるメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスI発現は,一般的にNK細胞媒介溶解に対する抵抗と相関し,抑制信号伝達を示唆する.
- NK細胞の全特異性には,MHCクラスIペプチド結合裂けが関係しており,NK細胞の認識を理解するための潜在的な道を提供している.
研究 の 目的:
- 標的細胞のNK細胞認識におけるLy-49分子の役割を調査する.
- NK細胞の全特異性と阻害信号伝達の分子基礎を解明する.
主な方法:
- Ly-49を発現するC57BL/6マウスのインタールイキン-2活性化NK細胞を活用した.
- 異なるMHCクラスI抗原発現 (H-2d,H-2k) を有する標的細胞のNK細胞媒介溶解を評価した.
- 標的細胞に特定のMHCクラスI分子 (H-2Dd,H-2Kd,H-2Ld) を発現させるための遺伝子トランスフェクションを用い,相互作用をブロックするためにモノクローナル抗体を用いた.
主要な成果:
- Ly-49+NK細胞は,Ly-49-NK細胞とは異なり,H-2dまたはH-2kを発現する標的細胞の溶解に抵抗を示した.
- H-2Ddの変異は,H-2KdやH-2Ldを除いて,Ly-49+NK細胞に耐性のある感受性標的細胞を発生させた.
- Ly-49またはH-2Ddのα1/α2ドメインの抗体媒介のブロックは,この抵抗を無効化し,特定の相互作用を示した.
結論:
- Ly-49+NK細胞は,MHCクラスIアロアンチゲンH-2Dd.のペプチド結合ドメインと特異的に相互作用する.
- これらの発見は,NK細胞は,特定のMHCクラスI抗原を認識する抑制受容体を持ち,標的細胞の認識に貢献することを示唆しています.
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