CREBのコアクティベーターであるTORC2は,断食中のグルコース代謝の重要な調節因子である
Seung-Hoi Koo1, Lawrence Flechner, Ling Qi
1Peptide Biology Laboratories, Salk Institute for Biological Studies, 10010 N Torrey Pines Rd, La Jolla, California 92037-1002, USA.
ホルモンとエネルギー信号は,TORC2 (規制されたCREB活動2のトランスデューサー) に収束し,肝臓のグルコース生成を制御します. AMPKの活性化は,TORC2の核の侵入を阻害することによってグルコネオゲネシスを阻害し,2型糖尿病の潜在的な治療法を提供します.
科学分野:
- メタボリック調節 メタボリック調節
- ホルモンのシグナル伝達
- 細胞のエネルギー感知は,細胞のエネルギー感知である.
背景:
- グルコースホメオスタシスは,全身のホルモン (インスリン,グルカゴン) と細胞のエネルギー状態に依存しています.
- グルカゴンは,CREB (cAMP応答要素結合タンパク質) の活性化により,肝臓のグルコース排出を促進します.
- AMP活性化タンパク質キナーゼ (AMPK) は,低ATP下での肝臓のグルコネオゲネシスを阻害しますが,そのメカニズムは不明です.
研究 の 目的:
- AMPKが肝臓のグルコン生成を阻害するメカニズムを解明する.
- 血糖調節におけるホルモンとエネルギー感知経路の収束点を特定する.
- グルコース出力を調節するTORC2 (調節されたCREB活動2のトランスデューサー) の役割を調査する.
主な方法:
- AMPK,TORC2,CREBの信号伝達の相互作用を調査した.
- TORC2の局所化と活性を追跡するために,細胞および分子生物学技術を活用しました.
- AMPKの活性化がTORC2のリン酸化と核転位に与える影響を調査した.
主要な成果:
- ホルモンとエネルギー感知経路は,共活性化器TORC2.2に収束する.
- TORC2は細胞質と核の間をシャトルし,グルコネオゲン遺伝子のCREB依存の転写を調節する.
- AMPKの活性化は,TORC2のリン酸化を促進し,核の蓄積を防止し,グルコン生成を抑制する.
結論:
- TORC2は,肝臓のグルコース生成におけるホルモンとエネルギー信号の重要な統合体として機能する.
- AMPK媒介によるTORC2核インポートの阻害は,グルコン生成を抑制する重要なメカニズムです.
- TORC2のリン酸化をターゲットにすることは,2型糖尿病における断食ハイパーグリセミアの管理のための治療戦略である可能性があります.
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