S1Pライアースの阻害とS1Pグラデーションの破壊を通じてリンパ球の連結
Susan R Schwab1, João P Pereira, Mehrdad Matloubian
1Howard Hughes Medical Institute and Department of Microbiology and Immunology, University of California San Francisco, 513 Parnassus Avenue, San Francisco, CA 94143-0414, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 10, 2005
まとめ
リンパ球器官からのリンパ球の脱出は,スフィンゴシン1酸塩 (S1P) の梯度に依存する. 食品添加物THIは,S1Pライアスを阻害することによって組織内のS1Pを増加させ,新しい薬物標的を明らかにします.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- リンパ球臓器からのリンパ球の脱出は,免疫監視に不可欠です.
- このプロセスは,スフィンゴシン1-リン酸 (S1P) 受容体-1シグナル伝達を含むことが知られている.
- この過程におけるS1Pグラデーションの存在と役割はよく理解されていませんでした.
研究 の 目的:
- 食品染料2 - アセチル - 4 - テトラヒドロキシブチリミダゾール (THI) がリンパ減少を引き起こすメカニズムを調査する.
- リンパ球脱出におけるスフィンゴシン1-リンパ酸 (S1P) グラディエントの役割を決定する.
主な方法:
- THIでマウスの治療.
- リンパ性組織と血液におけるS1P濃度の測定.
- S1Pリアゼ酵素の活性に関する評価.
主要な成果:
- THI治療は,リンパ性組織内のS1Pの豊富さの100倍以上の増加を引き起こしました.
- THIは,S1Pを分解する酵素であるS1Pリアゼの活性を抑制した.
- リンパ球の脱出は,S1Pライアゼによって確立されたS1Pグラデーションに依存することが示されました.
結論:
- リンパ球の脱出はS1Pのグラデーションによって調節され,単に循環するS1Pレベルではありません.
- S1Pライアゼの活動は,これらのグラデーションを確立するために非常に重要です.
- S1Pリアゼは,免疫抑制薬の開発における新たな標的となる可能性がある.
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