心肺バイパス中の白血球における遺伝子発現の変化は,回路コーティングに依存しています

科学分野:

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背景:

• 心肺バイパス (CPB) は,全身の炎症反応を引き起こします.
• 白血球は炎症の重要な媒介体ですが,CPB中の彼らの遺伝子発現はよく理解されていません.

研究 の 目的:

• 異なるCPB回路コーティングが白血球の遺伝子発現に与える影響を調査する.
• ヘパリンでコーティングされたCPB回路と,タンパク質でコーティングされたCPB回路によって誘発された炎症反応を比較する.

主な方法:

• 予見性,ランダム化,ダブルブラインドの臨床試験で,冠動脈バイパス移植を受けた12人の男性患者を対象とした.
• CPB前後の循環白血球内の22,283の遺伝子のオリゴヌクレオチドマイクロアレイ分析.
• リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いたマイクロアレイの結果の検証.

主要な成果:

• ヘパリンでコーティングされたCPB回路は,タンパク質でコーティングされた回路 (99アップ,231ダウン) に比べて,多数の遺伝子 (814アップ,1187ダウン) と経路の有意なアップレギュレーションとダウンレギュレーションを誘導しました.
• ヘパリンコーティング (50遺伝子>4倍増,27遺伝子>4倍減少) とタンパク質コーティング (7遺伝子アップ,7遺伝子ダウン) と比較して,遺伝子発現におけるより大きな折り畳み変化が観察されました.
• 経路分析では,ヘパリンでコーティングされたCPBで炎症反応経路が強化され,より大きな細胞炎症活性化を示すことが明らかになりました.

結論:

• ヘパリンでコーティングされたCPB回路は,タンパク質でコーティングされた回路よりも白血球の遺伝子発現に大きな変化を引き起こす.
• マイクロアレイ分析は,CPBに関連する炎症反応を評価し理解するための新しい方法を提供します.