流体切断ストレスに対する内皮細胞の反応を媒介する機械感覚複合体

科学分野:

• 血管生物学 血管生物学とは
• メカニカルトランスデュークション
• 心血管研究に関する研究.

背景:

• シーアストレスは血管の恒常性にとって不可欠であり,再構成,心臓の発達,動脈動脈形成に影響を与えます.
• インテグリン活性化は,いくつかのシアストレスの反応を媒介するが,上流のメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• 切断ストレスへの反応としてインテグリン活性化の前流の分子経路を調査する.
• 血管内皮細胞における機械伝導に関与する重要な受容体を特定する.

主な方法:

• 機械感覚複合体の形成におけるPECAM-1,血管内皮細胞カデリン,VEGFR2の役割を調査した.
• これらの受容体が異種細胞にフロー応答性を与えるのに十分であるかを評価した.
• PECAM-1-ノックアウトマウスを利用して,流動障害に対する in vivo 反応を研究した.

主要な成果:

• PECAM-1,血管内皮細胞カデリン,VEGFR2.2を含むメカノセンサリー複合体を特定しました.
• この複合体は,非血管細胞にフロー応答性を与えるのに十分であることを示した.
• PECAM-1-ノックアウトマウスは,流動障害の領域でNF-kappaBと炎症遺伝子を活性化することができないことが示されました.

結論:

• PECAM-1,VE-cadherin,およびVEGFR2を含む新しいメカニカセンシング経路が,シアストレスの反応を媒介する.
• この経路は,アテロゲネシスの初期の分子イベントに不可欠です.
• この経路を理解することで,血管のホメオスタシスと疾患の発症に関する新しい洞察が得られます.