ラパミシンは,FK-506ではないが,内皮組織因子発現を増加させる:薬剤排出ステント設計への影響
Jan Steffel1, Roberto A Latini, Alexander Akhmedov
1Cardiovascular Research, Physiology Institute, Center for Integrative Human Physiology, University of Zurich, CH-8057 Zürich, Switzerland.
Circulation
|September 21, 2005
まとめ
ラパミシンは人間の大動脈内皮細胞における組織因子 (TF) 発現を増加させるが,滑らかな筋肉細胞ではそうではない. この発見は,薬剤排出ステントの設計と患者の治療に関連しています.
科学分野:
- 血管生物学 血管生物学
- 薬理学 薬理学とは
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 薬剤を放出するステントは,血管細胞生物学に影響を与えます.
- 組織因子 (TF) 発現は,血管反応において極めて重要です.
- ラパミシンとFK-506は,ステントに使用される重要な薬です.
研究 の 目的:
- ラパミシンとFK-506がヒト大動脈内皮細胞 (HAEC) と血管滑らかな筋肉細胞 (HAVSMC) でのTF発現に及ぼす影響を調査する.
主な方法:
- 細胞 (HAECsとHAVSMCs) はラパミシンまたはFK-506.6で処理されました.
- TF発現は,トロンビンまたはTNF-alpha.と刺激された後に測定されました.
- タンパク質のリン酸化 (p70S6K,p38,ERK,JNK) とTF mRNAレベルを分析した.
主要な成果:
- ラパミシンは,HAECにおけるトロンビンおよびTNF-α誘発のTF発現を,投与量に依存した方法で強化した.
- ラパミシンはHAECでは基礎TFレベルを40%増加させたが,HAVSMCでは効果がなかった.
- FK-506は,いずれの細胞タイプにおいても,TF発現を高めることはなく,ラパミシンの効果を阻害した.
- ラパミシンはp70S6Kのリン酸化を阻害し,転写後のTF発現に影響を与えた.
結論:
- ラパミシンは,FK-506とは異なり,部分的に転写後のレベルでのラパミシン (mTOR) 抑制の哺乳類標的経由で,HAECにおけるTF発現をアップレギュレーションします.
- この効果は,FK結合タンパク質-12.2への結合に依存しています.
- この発見は,薬剤排出ステントの設計と抗血栓性治療の管理に臨床的影響を及ぼします.
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