高コレステロール血症は,意識のあるウサギのテトラヒドロビオプテリンに依存するメカニズムを通じた遅い予備条件付けを無効にします

科学分野:

• 心血管生理学 心血管生理学
• 分子心臓病学 分子心臓病学
• 発血性心臓病 発血性心臓病 発血性心臓病 発血性心臓病とは

背景:

• 遅期の不血性予備条件付け (PC) は,健康なモデルにおいて心臓の保護を提供します.
• 晚期PCに対する高コレステロレミアの影響は不明である.
• テトラヒドロビオプテリン (BH4) は,心臓血管機能における重要なコファクターです.

研究 の 目的:

• ハイパーコレステロレミアが,後期PCの心臓発作を抑制する効果に影響するかどうかを調査する.
• BH4依存経路が,高コレステロール血症におけるPCの喪失を媒介するかどうかを判断する.

主な方法:

• コレステロールが正常か高い食事をしている意識のあるウサギは,不血性PCを施した.
• 冠動脈閉塞および再注血プロトコルは,心筋梗塞を誘発するために使用されました.
• BH4濃度とBH4合成阻害剤 (N-アセチルセロトニン) の効果が評価されました.

主要な成果:

• ノルモコレステロール血症のウサギでは,PCは心臓発作のサイズを小さくし,心筋BH4.4を増加させた.
• 高コレステロール血症のウサギでは,PCは心臓発作のサイズを小さくしたり,BH4.0を増加させたりしませんでした.
• BH4合成の阻害は,ノルモコレステロール血症のウサギにおけるPCの保護効果を廃止した.

結論:

• 高コレステロール血症は,PCの後期期の心臓発作を抑制する効果を無効化し,BH4のアップレギュレーションを鈍化させます.
• BH4合成の阻害は,PC末期における高コレステロレミアの効果を模倣する.
• 高コレステロール血症は,誘導性酸化窒素合成酵素に不可欠なBH4のアップレギュレーションを阻害することによって,遅期のPCを損なう.