ミトコンドリアの酸化能力の低下とミトコンドリアの解離の増加は,肥満における心筋動脈のエネルギーを損なう

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• ミトコンドリア生物学
• メタボリック疾患

背景:

• 肥満は心血管疾患,インスリン抵抗性,および2型糖尿病と関連しています.
• 肥満の個人は,心筋の酸素消費量 (MVO2) が増加し,心臓の効率 (CE) が低下しています.
• 肥満に関連する心臓機能不全の背後にあるメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ミトコンドリア機能障害と解離が肥満マウス (ob/ob) の心臓機能低下に寄与するかどうかを調査する.

主な方法:

• 心臓の機能,MVO2,ミトコンドリア呼吸,ATP合成を検診および対照マウスの心臓で評価した.
• 異なる作業負荷条件をシミュレートするために,グルコースとパルミタート perfusion を利用しました.
• ミトコンドリア状態3の呼吸とATP/O比率を測定した.

主要な成果:

• 心臓外科医は,グルコースとパルミタートによる基礎条件下でのCEの減少 (23%) を示し,高労働負荷でも持続しました.
• ミトコンドリアの解離とATP合成率の低下は,脂肪酸 perfusion を受けたオブ/オブマウスで観察されました.
• 肥満マウスでは,ピルバート脱水素酵素の活性低下と特定のミトコンドリア複合タンパク質レベルが観察されました.

結論:

• ミトコンドリアの酸化能力の低下は,肥満における心臓機能不全に寄与する.
• 脂肪酸誘発によるミトコンドリア解離は,グルコース誘発ではないが,ATPの生成を制限し,MVO2を増加させることで,心臓の効率を損なう.