ミエロペロキシダースによって生成された酸化物質は,左心室の改造を調節するが,心筋梗塞後の心臓発作の大きさは調節しない

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 炎症の研究 炎症の研究
• オキシダティブ・ストレスは,

背景:

• 心筋梗塞 (MI) 以後の炎症は,左心室 (LV) の機能とアウトカムが悪いことと関連しています.
• 炎症がLV機能に影響する正確なメカニズム,特に心臓発作のサイズとLVの改造に関する正確なメカニズムは不明のままです.
• 酸化ストレスは細胞毒性アルデヒドを生成し,潜在的に改造と心臓発作のサイズに影響を与える可能性があります.

研究 の 目的:

• MI中に細胞毒性アルデヒドを生成するミエロペロキシダース (MPO) の役割を調査する.
• MPOによって生成された酸化物質が,心筋梗塞の大きさや,心筋梗塞の再構成に及ぼす機能的影響を,イシュケミア/再輸血型心筋梗塞モデルで決定する.

主な方法:

• アミノ酸のMPO酸化製品が,血管細胞の細胞毒性について評価された.
• マススペクトロメトリを使用して,ネズミのMIの心筋組織におけるMPO生成アルデヒド (フォーマルアルデヒド,アクロレイン) を特定しました.
• 脊髄膜の再構築と機能の比較 MPO-nullとワイルド型のマウスで,イシュケミア/再輸血による損傷の後に.

主要な成果:

• グリシンとスレオニンのMPO酸化により,最も細胞毒性のあるアルデヒド (フォーマルアルデヒドとアクロライン) が生成された.
• ミエロペロキシダース (MPO) は,MI心筋組織におけるこれらのアルデヒドの主要な酵素源として確認されました.
• MPOゼロのマウスは,心臓発作の大きさの違いはなく,野生型のマウスと比較して,LVの拡張が有意に減少した (35.1%) とLVの機能が改善された (52.2%) を示しました.

結論:

• 心臓発作のサイズとLVリモデルの炎症効果は異なっている.
• MPOによって生成された酸化物質は,心筋梗塞後の心筋縮に有意な影響を及ぼさない.
• MPOによって生成される酸化物質は,心筋梗塞の後にLVの改造と機能に悪影響を及ぼします.