アンジオテンシン2型受容体は,ネズミの動脈硬化病変で発現し,病変の進化を調節する
Virna L Sales1, Galina K Sukhova, Marco A Lopez-Ilasaca
1Cardiovascular Division, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. virna.sales@childrens.harvard.edu
Circulation
|November 16, 2005
まとめ
アンジオテンシンII型2受容体 (AT2R) は,動脈硬化症の調節に重要な役割を果たします. 病変発達の過程でAT2Rシグナル伝達が失われると,動脈硬化病変の細胞性の程度が著しく増加します.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 血管医学 血管医学とは
- 動脈硬化症の研究研究
背景:
- アンジオテンシンII型2受容体 (AT2R) は,血管系における抗増殖性,抗線維性,およびプロアポプト性作用が知られている.
- AT2Rの発現は通常,正常な成体動物では低いが,血管損傷や炎症で増加する.
- AT2Rの発現が,動脈硬化症の開始と進行の間に上昇すると仮定されました.
研究 の 目的:
- 動脈硬化症の発達におけるAT2R発現の役割を調査する.
- 動脈硬化性病変の進行に対するAT2R欠乏の影響を決定する.
主な方法:
- アポリポプロテインE欠乏症 (ApoE(-/-)) のマウスにおける動脈硬化病変は,リアルタイムPCRと免疫ヒストケミストリーを使用してAT2Rの存在を分析した.
- ApoE(-/-) /Agtr2-およびApoE(-/-) /Agtr2+ゲノタイプを含むマウスは,高コレステロールの食事を与えられました.
- 傷の組成,細胞性,増殖 (BrdUの組み込み),およびアポトーシス (TUNEL染色) は,異なる時間点で評価されました.
主要な成果:
- AT2Rsは,ApoE (((-/-) マウスの動脈硬化性病変で検出されました.
- 10週目にゲノタイプ間で,病変領域や組成の有意な差異は観察されなかった.
- 16週目に,ApoE(-/-) /Agtr2+マウスは,ApoE(-/-) /Agtr2-マウスと比較して,マクロファージ,滑らかな筋肉,脂質,およびコラーゲン含有量の減少を示し,増殖の減少とアポトーシスの増加が伴いました.
結論:
- 動脈硬化病変の進化の間にAT2Rシグナル伝達の喪失は,病変の細胞性を増幅しました.
- これらの発見は,AT2Rをアテロゲネシスの重要な調節因子として確立しています.
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