トール型受容体の特異性は,TRAF3とTRAF6の異なるエフェクタ機能によるトール型受容体のシグナル伝達です
Hans Häcker1, Vanessa Redecke, Blagoy Blagoev
1Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, California 92093, USA. Hans.Haecker@stjude.org
Toll-like receptor (TLR) のシグナル伝達には,TRAF3やTRAF6.6のようなアダプタが含まれています. TRAF3はI型インターフェロンとIL-10の産生に不可欠であり,TRAF6は先天性免疫に独特の機能を持っています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
背景:
- トール型受容体 (TLRs) は,病原体検出時に先天的な免疫反応を開始します.
- TLRシグナル伝達経路は,Toll/インタールユーキン-1受容体 (TIR) ドメインを持つアダプタータンパク質を使用します.
- TLRエフェクター機能を多様化するメカニズムは,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- トール型受容体 (TLR) 信号伝達経路を生化学的に解剖する.
- TIRシグナリング複合体の新しいコンポーネントと機能を特定する.
- TLR応答におけるTNF受容体関連因子3 (TRAF3) とTRAF6の異なる役割を明らかにする.
主な方法:
- ディメリ化アダプターで組み立てられた信号複合体を分離するためのシステムの開発.
- 原型アダプタとしてMyD88を用いたシグナル伝達複合体の生化学分析.
- ノックアウトマウスミエロイド細胞を用いたTRAF3とTRAF6の機能的特徴化.
主要な成果:
- TNF受容体関連因子3 (TRAF3) は,TIRシグナル伝達複合体の新しい成分として特定され,TRAF6.6で採用されました.
- TRAF3は,I型インターフェロン (IFN) とインタールイキン-10 (IL-10) の誘導には不可欠ですが,炎症性サイトカイン発現には欠かせません.
- TRAF3欠乏細胞は,IL-10の生産が低下したため,炎症誘発性サイトカインの過剰生産を示します.
- TRAF3は,IFN応答を媒介する,TRIFを含むTIRシグナル伝達複合体にTBK1キナーゼを勧誘するために必要です.
結論:
- TRAF3とTRAF6は,構造的な類似性にもかかわらず,大きく異なる機能を持っています.
- TRAF3は,炎症を誘発するサイトカインと抗炎症を誘発するサイトカインの生産のバランスを調節する上で重要な役割を果たします.
- TRAF3は,TIR複合体へのTBK1の徴募における役割を通じて,タイプIインターフェロン誘導に不可欠です.
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