TRPV1遺伝子のノックアウトは,マウスの孤立した perfused 心臓での後発症回復を阻害します

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• 神経科学は神経科学である.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• トランジエント受容体潜在バニロイド型1型 (TRPV1) 経路は,心臓の感覚神経に心臓の保護を提供することができますが,証拠は限られています.
• カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) や物質P (SP) のような神経ペプチドが,TRPV1を伴い,または伴わない心損傷における役割は,ほとんど不明である.

研究 の 目的:

• イシュケミア/再注射 (I/R) 損傷時の心臓保護におけるTRPV1チャネルおよび関連する神経ペプチドの役割を調査する.
• I/R.の後に発生するTRPV1のデリレーションまたはブロックが心機能とニューロペプチドの放出に及ぼす影響を決定する.

主な方法:

• 使用したTRPV1-null変異性 (TRPV1(-/-)) と野生型 (WT) のマウスの心臓を,ex vivoで perfusedした.
• TRPV1アンタゴニスト (カプサゼピン),CGRP,SP,または受容体アンタゴニスト (CGRP(8-37),RP67580) の存在または欠如で,心臓がイシュケミア/再注射 (I/R) 損傷を受けています.
• 血液動力学的パラメータ,SP放出,NK1受容体発現を評価した.

主要な成果:

• TRPV1 ((-/-) 心臓は,WT心臓と比較して,より重度のI/R後の機能障害を示した.
• TRPV1の遮断はWT心臓の回復を悪化させ,TRPV1の削除は,特に外因性SPの回復を改善しました.
• NK1受容体のブロック,CGRP受容体のブロックではないが,両方の遺伝子型でI/R後の損傷を悪化させた.
• I/R損傷はSP放出を増加させ,この効果はWTではカプサゼピンによって弱められるが,TRPV1 (((-/-) 心臓では弱められない.

結論:

• TRPV1は,おそらくSP放出を調節することによって,I / R損傷に対する心臓の保護的な役割を果たします.
• TRPV1の消去は心臓を再生し,潜在的にNK1受容体経路機能の改善を通じて,I/R後の回復を強化します.
• NK1受容体の活性化は,CGRP受容体のシグナル伝達から独立して,I/R後の心臓回復に不可欠です.