ルテニウム ((II) アレンの抗癌複合体に対するグルタチオンとグアニンの競争:スルフェナート中間物質の検出
Fuyi Wang1, Jingjing Xu, Abraha Habtemariam
1School of Chemistry, University of Edinburgh, West Mains Road, Edinburgh EH9 3JJ, United Kingdom.
Journal of the American Chemical Society
|December 15, 2005
まとめ
この研究は,有機金属抗がん複合体1がグルタチオンとグアニンとどのように相互作用するかを明らかにしています. 生理学的条件下では,複合体は優遇的にグアニンと結合し,その抗がん活動のための重要なメカニズムを示唆します.
科学分野:
- 有機金属化学 有機金属化学
- 薬用化学 薬用化学について
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- [[Eta6-bip]Ru[En]Cl]+ (1) のような有機金属抗癌複合体は,DNA塩基に選択的に結合することが知られている.
- グルタチオン (GSH) とこれらの複合体のDNA塩基のような生物学的分子間の競争を理解することは,それらの作用のメカニズムの解明に不可欠です.
- 以前の研究では,複合体1がDNA内のグアニンのN7位置に結合することを確認した.
研究 の 目的:
- グルタチオン (GSH) とグアナイン (cGMPとして) の間の複合体1の競合結合を調査する.
- 反応経路と,さまざまな条件 (バッファレントと生理学的) で形成される産物について解明する.
- 複合体1とGSHの相互作用におけるリドックス反応の役割を決定する.
主な方法:
- 高性能液体クロマトグラフィー (HPLC)
- 液体染色体-質量スペクトロメトリー (LC-MS)
- 陽子と窒素-15核磁気共振 (1H,15N NMR) のスペクトロスコピーを用いる.
主要な成果:
- バッファー化されていない溶液では,複合体1はGSHと反応して,チオラトとカルボキシラート添加物,そして最終的に二核複合体を形成します.
- 生理学的条件下では,GSHアダクトは容易に酸化され,GSHがグアニンによって置き換えられるのを容易にします.
- 複合体1は,生理学的条件下において,GSHの大量の過剰がある場合,優遇的にグアニン添加物 (cGMP添加物) を形成する.
結論:
- S結合グルタチオンの添加物の酸化は,グアニン結合の経路を提供する.
- システニルアダクトを含むレドックス反応は,Ru (II) 抗癌複合体の生物学的活性において有意である.
- 複合体1は,GSHのような競合する生物学的ヌクレオフィルの存在でも,グアニンに選択的に結合する.
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