Lgl,Pins,aPKCはニューロブラストの自己再生と分化を調節する

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• 細胞生物学 細胞生物学
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学

背景:

• 細胞の運命決定 (増殖と分化) は,幹細胞とがん生物学において極めて重要です.
• ドロソフィラのニューロブラストは通常非対称的に分裂し,1つの幹細胞と1つの分化細胞を生成します.
• ニューロブラストの自己再生と分化を制御するメカニズムは,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ドロソフィラのニューロブラストの自己再生を調節する細胞極性遺伝子の役割を調査する.
• ニューロブラストにおける自己再生/分化決定の基礎となる分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• ドロソフィラの幼虫の脳におけるクローン分析.
• 細胞の極性遺伝子 (pins, lgl) の遺伝子変異.
• 非典型タンパク質キナーゼC (aPKC) の局所化と機能の分析.

主要な成果:

• ピンの変異は,神経芽細胞の自己再生の急速な失敗につながった.
• Lglの変異により,ニューロブラストが複数の自己再生する子孫を生成した.
• ダブルミュータント (lgl pins) は対称的な自己再生を示し,ニューロブラストの集団を拡大した.
• aPKCのエクトピック皮質の局所化は,lglピン神経芽細胞で観察されました.
• 減少したaPKC発現はニューロブラストの数を減少させ,過剰発現は自己再生を誘発した.

結論:

• 細胞の極性遺伝子は,神経芽細胞の自己再生を制御する上で重要な役割を果たします.
• 皮質の非典型タンパク質キナーゼC (aPKC) キナーゼ活動は,神経芽細胞の自己再生の主要な誘発因子である.
• これらのメカニズムを理解することは,幹細胞とがん研究にとって不可欠です.