JmjCドメインを含むタンパク質の家族によるヒストンの脱メチル化
Yu-ichi Tsukada1, Jia Fang, Hediye Erdjument-Bromage
1Howard Hughes Medical Institute, Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599-7295, USA.
研究者らは,ヒストンH3からメチル群をライシン36 (H3-K36) で積極的に除去する新しいタンパク質であるJHDM1を発見した. この発見は,ユカリオットにおけるヒストンの脱メチル化のための保存されたメカニズムを示しています.
科学分野:
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- 分子生物学は分子生物学である.
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 協和ヒストンの改変はクロマチンの動態と遺伝子転写を調節する.
- ヒストンメチル化,特に活性脱メチル化の可逆性は,以前は知られていなかった.
研究 の 目的:
- ヒストンからメチル基を積極的に除去できるタンパク質を特定する.
- ヒストンの脱甲基化のメカニズムと保存の特徴を記述する.
主な方法:
- JHDM1.1.を浄化するために生化学分析とクロマトグラフィーを用いた.
- In vivo過剰発現の研究では,H3K36me2レベルに対するJHDM1の影響を評価した.
- Saccharomyces cerevisiaeのホモログ研究では,保存されたデメチラーゼ活性が確認されました.
主要な成果:
- JmjCドメインを含む新しいタンパク質,JHDM1を精製しました.
- JHDM1は,Fe(II) とアルファケトグルタレートの存在において,ヒストンH3をライシン36 (H3-K36) に特異的にデメチル化する.
- JHDM1の過剰発現は,H3K36me2のレベルをin vivoで低下させ,酵母ホモローグは同様の活性を示した.
結論:
- JmjCドメインは,新しいヒストン脱メチラゼモチーフとして識別されます.
- 酵母からヒトへの保存されたタンパク質脱メチル化メカニズムが発見される.
- JHDM1はヒストンのメチル化ダイナミクスを調節する重要な酵素です.
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