NMDA受容体は,開発中のオリゴデンドロサイトプロセスと中介的な損傷で発現します
Michael G Salter1, Robert Fern
1Department of Cell Physiology and Pharmacology, University of Leicester, Leicester LE1 9HN, UK.
オリゴデンドロサイトのプロセスにおけるN-メチル-D-アスパルテート (NMDA) 受容体は,イシュケミアの際に白質の損傷に寄与する. これらのNMDA受容体を遮断すると,これらの重要な細胞を保護し,脳障害のための新しい治療目標を提供します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- 神経生物学 神経生物学とは
背景:
- オリゴデンドロサイトプロセスは,ミエリン化に不可欠であり,その損傷は脳疾患に関連しています.
- 以前の研究では,細胞ソマタに焦点を当てたため,オリゴデンドロサイト損傷におけるN-メチル-D-アスパルテート (NMDA) 受容体の役割が無視されていた.
研究 の 目的:
- オリゴデンドロサイトプロセスにおけるNMDA受容体サブユニットの存在と役割を調査する.
- 缺血状態中のオリゴデンドロサイトプロセスに対するNMDA受容体活性化の影響を決定する.
主な方法:
- ネズミの白質におけるNMDA受容体のサブユニット発現を,CNP-GFPマウスにおける緑色光タンパク質 (GFP) タグ付けのような技術を用いて調べました.
- オリゴデンドロサイトプロセスに対するNMDA受容体活性化の影響を観察するために,モデル化されたイシュケミア.
- オリゴデンドロサイト内のNMDAとAMPA/カナート受容体の局所を区分した.
主要な成果:
- NMDA受容体サブユニット (NR1,NR2A-D,NR3A) はオリゴデンドロサイトプロセスで発現するが,NR3Bは発現しない.
- モデル化されたイシュケミア中のNMDA受容体の活性化により,オリゴデンドロ細胞のプロセスが,カルシウムに依存した急速な解離と分解を引き起こした.
- AMPA/カイナート受容体はソマタに局所化し,それらをブロックすると細胞体を保護し,NMDA受容体をブロックするとプロセスを保護しました.
結論:
- オリゴデンドロサイト過程におけるNMDA受容体の存在は,それらの傷害に対する脆弱性を説明する.
- オリゴデンドロ細胞のプロセスにおけるNMDA受容体は,急性脳損傷および関連する疾患に対する重要な新薬開発ターゲットを表しています.
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