交感性神経系からの信号は,骨髄からの血芽細胞の脱出を調節する

科学分野:

• 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは
• 神経科学は神経科学である.
• ヘマトポエーシス (血液形成) とは

背景:

• 血液形成性幹細胞と原始細胞 (HSPC) は,骨髄 (BM) のニッチに存在し,CXCL12によって引き寄せられます.
• BMからのHSPCの移行は,幹細胞移植に不可欠です.

研究 の 目的:

• BMニッチからのHSPC出血における神経系の役割を調査する.
• 神経系が幹細胞の動員を調節するメカニズムを解明する.

主な方法:

• UDP-ガラクトースセラミドガラクソシルトランスフェラーゼ欠乏症 (Cgt(-/-)) のマウスを利用し,神経伝導が異常でした.
• 投与された花粉細胞コロニー刺激因子 (G-CSF) とフコイドンは,HSPCの脱出を評価する.
• アドレナージック神経伝送の薬理学的および遺伝的アブレーションを行いました.
• ベータ (((2) アドレナージックアゴニストがHSPCの動員に及ぼす効果を研究した.

主要な成果:

• Cgt(-/-) マウスは,G-CSFまたはフコイダン投与後,実質的にBMからHSPCの脱出を示さなかった.
• アドレナージックトーン,オステオブラスト機能,および骨CXCL12はCgt(-/-) マウスで不調であった.
• ノルエピネフリン (NE) シグナリングは,G-CSF誘発のオステオブラスト抑制,骨CXCL12のダウンレギュレーション,およびHSPCの動員を制御することが判明しました.
• ベータ (((2) アドレナージックアゴニストの投与は,対照群とNE欠乏したマウスの両方でHSPCの動員を強化しました.

結論:

• 交感神経系は,BMのニッチから強制的なHSPCの脱出を批判的に制御します.
• ノルエピネフリンシグナル伝達は,骨質芽細胞とCXCL12に影響することによって,幹細胞動員の主なメディエーターです.
• アドレナージック経路をターゲットにすることで,幹細胞移植のための新しい戦略を提供することができます.