p120-カタニンは,皮膚の炎症反応を媒介する
Mirna Perez-Moreno1, Michael A Davis, Ellen Wong
1Laboratory of Mammalian Cell Biology and Development, Howard Hughes Medical Institute, The Rockefeller University, New York, NY 10021, USA.
マウスの皮膚におけるp120-カテニンの減少は,炎症と表皮の増殖を引き起こしますが,それはアデレンス結合に影響を与えることではなく,核因子カッパB (NFkB) の活性化によるものです. この研究はp120を明らかにしています.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 皮膚科 皮膚科について
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- p120-cateninは,細胞培養におけるアデレンス結合 (AJ) を安定させることが知られている.
- 下位エウカリオットにおけるインビボ試験では,p120-catenin.の役割が確立されていない.
- 哺乳類の表皮におけるp120-cateninの in vivo 機能は不明である.
研究 の 目的:
- ネズミの表皮におけるp120-cateninのインビボ機能を調査する.
- 皮膚のホメオスタシスにおけるp120-カタニン欠乏の影響を決定する.
- 皮質の調節におけるp120-cateninの役割の基礎となる分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- マウスにおける条件遺伝子のターゲティングにより,p120 null epidermis を生み出します.
- エピダーマ構造,バリア機能,細胞間粘着の分析.
- 皮膚移植実験と抗炎症薬による治療.
- 核因子カッパB (NFkB) の活性化のインビトロおよびインビボ評価.
- p120-catenin.cateninによるRho GTPaseの調節に関する調査.
主要な成果:
- 新生児のp120ヌール表皮は,AJ成分が減少したが,バリア機能は保たれていた.
- 歳をとるp120 nullマウスは,表皮性多発症,慢性炎症,髪の変性,脂肪減少を発症した.
- これらのフェノタイプは,縮小された交差点タンパク質ではなく,NFkBの活性化に関連していた.
- p120 ゼロの表皮細胞は核NFkB活性化と下流の炎症標的を示した.
- p120-カタニンは,部分的にRho GTPasesを通じてNFkBの活性化と免疫ホメオスタシスに影響を与えます.
結論:
- p120-cateninは,皮膚の免疫ホメオスタシスを維持する上で,in vivoにおいて重要な役割を果たしています.
- Epidermal p120-catenin欠乏症は,NFkBが誘発する炎症と増殖を引き起こします.
- Rho GTPasesの調節は,p120-cateninが皮膚の免疫反応に影響を与える重要なメカニズムです.
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