高度なグリケーション末端製品は,糖尿病合併症におけるキメーゼに依存したアンジオテンシンII生成経路を活性化させます

科学分野:

• 血管生物学 血管生物学
• 糖尿病 合併症 糖尿病の合併症
• 酵素学 酵素学とは

背景:

• アンジオテンシンIIは,糖尿病に関連する血管疾患の重要な媒介体である.
• チマゼは,高血圧および糖尿病における代替アンジオテンシンII生成酵素であるが,糖尿病における誘導機構は不明である.

研究 の 目的:

• 糖尿病性血管疾患におけるキメーゼ誘導のメカニズムを調査する.

主な方法:

• 糖尿病患者の動脈におけるキメーゼアップレギュレーションを検出するための免疫ヒストケミストリー.
• AGEsに曝されたヒト血管の滑らかな筋肉細胞を用いたインビトロ研究.
• RAGE抗体の中和とERK1/2経路の阻害実験.

主要な成果:

• チマゼは,糖尿病患者の冠動脈と腎動脈で上調されます.
• 先進型グリケーションエンド製品 (AGEs) は,RAGE-ERK1/2 MAPキナーゼ経路経由でキメーゼ発現を誘導する.
• チマゼは,AGE誘発によるアンジオテンシンII生成の70%以上を占めています.

結論:

• AGEsは,糖尿病におけるRAGE-ERK1/2 MAPキナーゼ経路を通じてキーマゼを誘導する.
• チマゼは,糖尿病性血管疾患におけるアンジオテンシンII生成のための重要な代替経路を表しています.