trkプロトオンコゲンは,変異したNGFに反応しないPC12細胞系におけるNGF応答性を回復させる

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• trkプロトオンコゲンは,神経成長因子 (NGF) に結合して活性化される受容体チロシンキナーゼであるgp140prototrkをコードします.
• NGF信号伝達におけるtrkの正確な役割を理解することは,神経栄養素因子信号伝達経路の解明に不可欠です.

研究 の 目的:

• gp140prototrkが機能的なNGF信号の媒介に関与するかどうかを調査する.
• PC12細胞におけるNGF応答性のためにtrk発現が必要かどうかを判断する.

主な方法:

• 高親和性NGF結合とNGF反応性を欠くPC12細胞変異体 (PC12nnr) を利用した.
• 変異細胞における trk 発現レベルを評価するために,北方分析を行いました.
• 感染したPC12nnr細胞は,trk cDNA発現ベクトルとNGF誘発細胞応答を評価した.

主要な成果:

• PC12nnr細胞は,TRK発現が著しく減少したことを示した.
• PC12nnr細胞における外因的なtrkの発現は,NGFが促進した神経細胞の増殖を回復させた.
• また,救出された細胞は,NGFに対する反応として,回復した細胞縮と血清無生存を示した.

結論:

• gp140prototrkは,機能的なNGF信号の伝導に不可欠である.
• TRK受容体チロシンキナーゼは,神経細胞の分化と生存を含むNGFの生物学的効果を媒介する上で重要な役割を果たします.