タンパク質チロシンフォスファタゼのチロシンリン酸化による負の調節
Dirk Schwarzer1, Zhongsen Zhang, Weiping Zheng
1Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA.
低分子量タンパク質チロシンフォスファターゼ (LMW-PTP) の活動は,Tyr-131/132.2.でチロシンリン酸化によって抑制されます. この研究は,LMW-PTPの新たな規制メカニズムを明らかにし,細胞シグナル伝達と粘着に影響を与えています.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
- 酵素学 酵素学とは
背景:
- 低分子量タンパク質チロシンフォスファタゼ (LMW-PTP) は,細胞シグナル伝達に不可欠です.
- Tyr-131とTyr-132におけるチロシンリン酸化は,LMW-PTPを活性化するために以前に提案されました.
- タイロシンフォスファタゼのチロシンリン酸化を研究することは,改変の不安定性のために生化学的に困難です.
研究 の 目的:
- LMW-PTP活動に対するチロシンリン酸化の機能的影響を調査する.
- 不安定なチロシンリン酸化変異の研究における課題を克服するために.
- LMW-PTPの新たな規制メカニズムを探求する.
主な方法:
- 半合成 LMW-PTP 変種を作成するために,発現したタンパク質の結合を活用しました.
- サイト特異的に,Tyr-131とTyr-132でフォスフォチロジンミミック (Pmp) を組み込みました.
- 改変されたLMW-PTPの触媒活性を,既知の基板に対して測定した.
主要な成果:
- フォスフォネート改変型LMW-PTPは活性が低下した (10~23倍減少).
- PDGF受容体とp190RhoGap.からのフォスフォチロジンペプチドに対する阻害が観察されました.
- これは,チロシンリン酸化がLMW-PTPの活性を抑制することを示しています.
結論:
- タイロシン・フォスフォリレーションによって抑制されたタイロシン・フォスファタゼの最初の証拠を提供する.
- LMW-PTP機能のための新しい規制モデルを提案しています.
- LMW-PTPが,このメカニズムを通して細胞粘着を調節する役割を強調しています.
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