CD73/ecto-5'-核酸化酵素は,血管の炎症とネオインティマ形成から保護する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学とは
• 分子医学は分子医学である.

背景:

• 血管保護におけるCD73/ecto-5'-ヌクレオチダースの役割は知られていますが,血管損傷中の内皮粘着分子と炎症性モノサイトの徴募を調節する特定の機能は不明です.
• 内皮細胞の活性化と炎症性細胞の密輸に対するCD73の影響を理解することは,血管疾患の標的治療の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 血管損傷の文脈における内皮活性化と炎症性モノサイト徴募の制御における血管CD73の役割を調査する.
• CD73が血管細胞粘着分子-1 (VCAM-1) 発現と単細胞粘着に影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• CD73欠乏症 (CD73(-/-)) と野生型のマウスを比較し,VCAM-1発現,核因子-kappaB (NF-kappaB) 活性,および頸動脈における単細胞徴募を評価した.
• CD73 ((-/-) マウスからの内皮細胞 (ECs) を用いてVCAM-1発現とNF-kappaB活性化を評価するインビトロ研究.
• 頸動脈のワイヤー損傷モデルで,ネオインティマルの増殖と炎症性細胞の浸透を評価する.
• A2A受容体アゴニスト (ATL-146e) による治療により,治療の可能性を評価する.

主要な成果:

• CD73 (((-/-) マウスは,アルファ (((4ベータ1) インテグリンによって媒介された,VCAM-1発現の増加と,内皮細胞への単細胞結合の強化を示した.
• CD73 ((-/-) マウスのワイヤの損傷により,ネオインティマルのプラーク形成,マクロファージ含有量,NF-kappaB活性化,VCAM-1レベルが増加しました.
• ATL-146eによる治療は,VCAM-1のアップレギュレーションを逆転させ,CD73 ((-/-) ECの単細胞停止を阻害し,体内でネオインティマの形成を防止しました.

結論:

• 血管CD73は,内皮活性化と炎症性単細胞の徴募を抑制する上で重要な役割を果たします.
• CD73によるアデノシン生成は,A2A受容体を通して作用し,血管炎症を制限する重要なメカニズムです.
• CD73-アデノシン-A2A受容体経路を標的とした治療は,血管炎症とネオインティマール・ハイパープラジアの予防に有望である.