NURFのPHD指はヒストンH3ライシン4トリメチル化とクロマチンの改造を組み合わせている

科学分野:

• エピジェネティクス エピジェネティクス
• 分子生物学は分子生物学である.
• 発達生物学 発達生物学とは

背景:

• ヒストンのライシンメチル化は,重要な表遺伝的メカニズムである.
• ヒストンH3ライシン4トリメチル化 (H3K4me3) は,活性遺伝子転写開始部位をマークする.
• WDR5は,世界的なH3K4me3レベルとHOX遺伝子発現に影響を与える.

研究 の 目的:

• NURF複合体とH3K4me3.3の相互作用を調査する.
• 染色体調節と遺伝子発現におけるNURFサブユニットBPTFの役割を明らかにする.
• WDR5とNURFの機能的関係を理解するために,in vivo.

主な方法:

• NURF複合体のPHD指とH3K4me3.3の直接的な関連性を調査しました.
• H3K4me3の枯渇を活用して,BPTFの染色体結合とSNF2Lの徴募に影響を観察した.
• ホックス遺伝子発現におけるその役割を評価するために,Xenopus胚におけるBPTF機能を調べました.

主要な成果:

• NURF複合体のPHD指はH3K4me3.3に直接結合する.
• H3K4me3の枯渇は,染色体からBPTFの放出につながり,SNF2Lの徴募が妨げられます.
• Xenopus胚のBPTFの喪失は,WDR5の喪失をフェノコピーし,空間的なホックス遺伝子発現を妨害する.

結論:

• WDR5とNURFは,ホックス遺伝子発現を維持するために共通の経路で動作します.
• NURF媒介のクロマチンの改造は,H3K4トリメチル化と直接結合しています.
• PHD指は,メチル・ライシン結合領域として機能する.