推定腫瘍遺伝子のGASC1はヒストンH3にトリメチル化および二メチル化リシン9を脱メチル化します

科学分野:

• エピジェネティクス エピジェネティクス
• 分子生物学は分子生物学である.
• がん研究 がん研究

背景:

• ヒストンのメチル化,特にH3K9me3/me2は,ヘテロクロマチンの形成と遺伝子サイレンシングに不可欠です.
• H3K9me3は,伝統的に安定した永久的な表遺伝的変異と考えられてきました.
• H3K9me3に結合するHP1タンパク質は,転写抑制を媒介する.

研究 の 目的:

• H3K9me3.3と相互作用するタンパク質を特定するために.
• H3K9me3.3におけるGASC1 (JMJD2C) とそのサブファミリーメンバーの酵素活性を調べる.
• 染色体調節とがん発症におけるGASC1の役割を明らかにする.

主な方法:

• GASC1およびJMJD2ファミリーメンバーのデメチラゼ活性を試験するための生化学的分析 in vitro.
• H3K9me3 / me2,H3K9me1レベル,およびHP1の局所化 in vivo の分析 エクトピックGASC1発現.
• GASC1抑制後の細胞増殖の評価.

主要な成果:

• GASC1および他のJMJD2メンバーは,鉄とアルファ-ケトグルタレートを必要とするH3K9me3/me2デメチラゼとして特定されました.
• GASC1の子宮外発現は,H3K9me3/me2のレベルを低下させ,H3K9me1のレベルをin vivoで増加させた.
• GASC1の枯渇は細胞増殖を阻害し,腫瘍発達の役割を示唆しています.

結論:

• GASC1は,H3K9me3マークを削除する新しいヒストントリメチル脱メチラーゼです.
• GASC1の活動は,ヘテロクロマチン構造と遺伝子発現に影響を与えます.
• ガン発症におけるGASC1の役割は,それを潜在的な治療標的として位置づけています.