HSV-1の潜伏に関連したトランスクリプトによってエンコードされたマイクロRNAの抗アポプトス機能
A Gupta1, J J Gartner, P Sethupathy
1Department of Microbiology, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA.
ヘルペス・シンプレックスウイルス-1の潜伏は,潜伏関連トランスクリプト (LAT) 遺伝子によって暗号化されたマイクロRNA (miRNA) を含む. このLATミRNAは,TGF-βシグナリングを調節することで,感染したニューロンをアポトーシスから保護し,ウイルスの持続を助けます.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 神経科学は神経科学である.
背景:
- マイクロRNA (miRNA) は,メッセンジャーRNA (mRNA) を標的にして遺伝子発現を調節する.
- ヘルペス・シンプレックスウイルス-1 (HSV-1) の遅延関連トランスクリプト (LAT) は,神経の遅延期間に発現し,感染した細胞の生存を促進します.
- LATが抗アポプトティックな性質を与えるメカニズムは不明である.
研究 の 目的:
- HSV-1 LAT遺伝子によってコードされたmiRNAがアポトーシス抵抗に寄与するかどうかを調査する.
- LAT遺伝子から派生した特定のmiRNAを特定し,特徴づけること.
- LAT媒介によるアポトーシス抑制のメカニズムを解明する.
主な方法:
- LAT遺伝子断片による神経芽細胞の感染.
- 野生型および変異HSV-1菌株による細胞の感染.
- 分子技術を用いたmiRNA発現の特徴化.
- アポトーシスマーカーとTGF-β経路成分 (TGF-β1,SMAD3) の分析.
主要な成果:
- miR-LATと呼ばれるmiRNAは,HSV-1 LAT遺伝子の最初のエクソン内で特定されました.
- LAT断片を発現する細胞や,野生型HSV-1に感染した細胞は,アポトーシスの減少を示した.
- miR-LAT配列を欠いた変異HSV-1は,細胞をアポトーシスから保護できませんでした.
- miR-LATは,変形成長因子 (TGF) -β1とSMAD3の発現をダウンレギュレーションすることが示されました.
結論:
- HSV-1 LAT遺伝子は,アポトーシスに対する耐性を授与するmiRNA (miR-LAT) をコードする.
- miR-LATは,TGF-βシグナル伝達経路をダウンレギュレーションすることによってアポトーシスを抑制します.
- このmiRNAは,HSV-1の潜伏期および感覚神経細胞における持続性を維持する上で重要な役割を果たします.
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