p38とp38と相互作用するタンパク質は,マウスの胃化の際にE-カデリンのダウンレギュレーションに不可欠です
Irene E Zohn1, Yingqiu Li, Edward Y Skolnik
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Pediatrics, Section of Developmental Biology, University of Colorado at Denver and Health Sciences Center, Aurora, CO 80045, USA.
p38 MAP キナーゼとp38相互作用タンパク質 (p38IP) は,E-カデリンをダウン調節することによって,脊椎動物の胃化を伴うメソデームの移動に不可欠です. p38IPの変異は,このプロセスを妨害し,発達障害を引き起こします.
科学分野:
- 発達生物学 発達生物学について
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
- 分子遺伝学 分子遺伝学
背景:
- 脊椎動物の胃化は,表皮からメゼンキマへの移行 (EMT) を含む.
- E-カデリンのダウンレギュレーションは,ガストルレーション中のEMTにとって非常に重要です.
- この過程におけるp38 MAP キナーゼとその相互作用するタンパク質の役割については,さらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- ガストルレーション中のE-カデリンのダウンレギュレーションにおけるp38 MAP キナーゼとp38相互作用タンパク質 (p38IP) の役割を調査する.
- p38IPの機能に影響する遺伝的要因と,その影響が胚の発達に及ぼす影響を特定する.
主な方法:
- ENU-ミュータゲネーシススクリーンで,p38IPに影響する変異を特定します.
- 発達の欠陥に対する変異胚 (p38IP,p38IP,RRK) の分析
- p38とp38IPの相互作用とp38の活性化におけるその役割を決定するための生化学的分析.
- E-カデリンタンパク質の濃度とp38とp38IPによる調節に関する調査.
主要な成果:
- 垂れ目 (ドレイ) 変異はp38IPスプライシングに影響し,発達障害を引き起こす.
- より強いp38IP変異は,中皮の移動障害とE-カデリンのダウンレギュレーションにより, gastrulation 欠陥を引き起こす.
- p38IPはp38の活性化に直接結合し,in vivoでp38の活性化に必要なものです.
- p38とp38IPの両方が, gastrulationの間にE-cadherinのダウンレギュレーションのために必要です.
- p38は,NCK相互作用キナーゼ (NIK) の下流で,Fgfシグナル伝達とスナイルから独立してE-カデリンタンパク質発現を調節する.
結論:
- p38 MAP キナーゼとp38IPは,脊椎動物の胃化の過程でE-カデリンのダウンレギュレーションを制御する重要なレギュレーターです.
- p38IPは,p38のシグナル伝達を in vivoで支架またはアクティベーターとして機能します.
- p38/p38IP経路の障害は,メソデルマの移動を阻害することによって,ガストゥルレーションの欠陥につながる.
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