ノッチ・シグナリングは,幹細胞数をin vitroとin vivoで調節する

科学分野:

• 幹細胞生物学 幹細胞生物学とは
• 発達神経科学は,発達に関する神経科学です.
• 再生医学は再生医学である.

背景:

• 退行性疾患に対する幹細胞治療は,細胞生存と宿主の免疫互換性における課題に直面しています.
• 効率的な幹細胞の拡張は,in vitroとin vivoで再生医療にとって極めて重要です.

研究 の 目的:

• 神経幹細胞の生存と増殖におけるノッチ受容体活性化の役割を調査する.
• ノッチ媒介幹細胞調節に関与する分子経路の解明.

主な方法:

• 標基遺伝子発現 (Hes3,Shh) に起因するノッチ受容体活性化効果は,ネズミとヒトの幹細胞で調べられた.
• Akt,STAT3,ラパミシンの哺乳類標的,およびp38 MAPK.を含む下流信号伝達経路が調査されています.
• ニューロゲネシスと運動機能への影響を評価するために,不血性損傷を有する成年ラットにノッチリンガンドを投与した.

主要な成果:

• Notchの活性化は,Hes3とShhの発現を向上させ,Akt,STAT3,mTORシグナル伝達を通じて神経幹細胞の生存を促進します.
• p38 MAPK経路は,これらのノッチ誘発のプロ生存信号の負の調節剤として作用する.
• ネズミに一時的なノッチ・リガンドを投与すると,前駆細胞数が増加し,発血後の損傷後の運動機能が改善された.

結論:

• ノッチ・リガンドは,幹細胞の拡張をインビトロおよびインビボで強化することができ,再生医療にとって極めて重要です.
• 特定されたNotchシグナル伝達経路は,発達と癌の両方にとって根本的なものであり,広範な治療の可能性を示唆しています.