インテグリン結合キナーゼは,低酸素反応性分子で,内皮原細胞を缺血組織に勧誘することによって,産後血管新生を制御します
Seung-Pyo Lee1, Seock-Won Youn, Hyun-Jai Cho
1Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, 28 Yongon-dong, Chongro-gu, Seoul 110-744, South Korea.
インテグリン結合キナーゼ (ILK) は,内皮原始細胞 (EPC) が缺血組織に集まるための新しい調節剤です. ILKは低酸素状態での粘着分子の発現を制御し,新血管化を促進する.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 生理学 生理学とは
背景:
- 低酸素性内皮細胞 (ECs) に内皮原生細胞 (EPC) の採用は,不全性組織における血管新生に極めて重要です.
- 低酸素状態のECおよびその後のEPC募集下で粘着分子の発現を調節するシグナル伝達経路は,依然としてほとんど不明です.
- インテグリン結合キナーゼ (ILK) は,このプロセスの新しい媒介体として特定されています.
研究 の 目的:
- 低毒性条件下で,内皮細胞 (ECs) の内生性インテグリン結合キナーゼ (ILK) の役割を調査する.
- 粘着分子の調節とEPCの募集にILKが関与するシグナル伝達経路を解明する.
- 缺血組織新血管化におけるILK調節の治療の可能性を評価する.
主な方法:
- 低酸素状態のECにおけるILK発現と活性に関する時間依存分析.
- 熱ショックタンパク質によるILK調節の研究 90.
- 核因子-kappaB (NF-κB) と低酸素誘導因子-1alpha (HIF-1α) を経由したストロマ細胞由来因子-1 (SDF-1) と細胞間粘着分子-1 (ICAM-1) の発現を調節するILKの役割の評価.
- 後肢缺血モデルとMatrigelプラグを用いたin vivo研究で,ILK阻害または過剰発現がEPCホーミングと新血管化に与える影響を評価した.
主要な成果:
- 低酸素症はECにおける内在的なILK発現とキナーゼ活性を時間的に上調し,ICAM-1とSDF-1レベルを上昇させた.
- ILKのアップレギュレーションは,熱ショックタンパク質90による安定化によって媒介された.
- ノルモキシックECにおけるILK過剰発現は,NF-κBとHIF-1α経由でICAM-1とSDF-1を上調した.
- 低酸素ECにおけるILK阻害は,ICAM-1とSDF-1の発現を著しく低下させ,EPCの組み込みを減少させた.
- In vivoでは,ILK阻害はEPCホーミングと不血性四肢の新血管化を阻害し,ILK過剰発現は改善した.
結論:
- 固有のILKは,ECの低酸素ストレスに対する新しい上流応答者として作用します.
- ILKは,乳がん組織へのEPC徴募に関与する重要な分子の発現を制御する上で重要な役割を果たします.
- ILKをターゲットにすることは,不血性疾患における新血管化を強化するための潜在的な治療戦略です.
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