腫瘍死滅因子受容体1は,イシュケミア中の女性の心筋内部の抵抗をシグナルする

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学とは
• 心筋筋病理生理学 心筋筋病理生理学

背景:

• 腫瘍死滅因子-アルファ (TNF) は,心筋筋不全後および再注血 (I / R) を増加させ,機能障害に寄与します.
• 55kDaのTNF受容体 (TNFR1) は,TNFの有害な効果を媒介するかもしれないが,TNFは有益な作用もする.
• 心不全の発生率と生存における性差は,TNFシグナル伝達に対する明確な反応を示唆する.

研究 の 目的:

• I/R.中の心筋TNFR1シグナル伝達における性別差異を調査する.
• 女性の心筋膜が,イシュケミア中にTNFR1シグナル伝達抵抗性を示すという仮説を検証する.

主な方法:

• I/R.を施した野生型 (WT) とTNFR1-ノックアウト型マウスのオスとメスの比較
• 心筋機能の評価,TNF誘発性うつ,および炎症マーカーの発現.
• I/R後のシトカインシグナル伝達タンパク質3 (SOCS3) 発現抑制剤の分析.

主要な成果:

• 雌のWTマウスは,TNFR1シグナリングレジスタンスに起因する雄よりも,よりよい後発血回復を示した.
• 雌のWTマウスは,TNF輸注後,心筋不調が少ないことを示した.
• TNFR1アブレーションは男性では改善したが,女性では改善されず,女性ではI/R後のSOCS3レベルが高くなった.

結論:

• I/R.に続く心筋TNFR1シグナル伝達において,有意な性差が存在する.
• SOCS3によって媒介される可能性がある女性におけるTNFR1シグナリング抵抗は,I/R後のより良い心的結果に貢献する.