プリオン誘発性アミロイド性心疾患で,高血伝染性のトランスゲンマウスの研究
Matthew J Trifilo1, Toshitaka Yajima, Yusu Gu
1Viral-Immunobiology Laboratory, Departments of Molecular and Integrative Neurosciences and Infectology, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|July 11, 2006
まとめ
プリオンタンパク質のアンカーが欠けていたトランス遺伝子マウスは,血中および心疾患を引き起こすアミロイド堆積物における高いプリオン伝染性を持つ外神経スクラピーを示した.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 心臓病学 心臓病学
背景:
- スクレイピーなどのプリオン病は,プリオンタンパク質の誤折りに関連しています.
- 病気の拡散におけるプリオンタンパク質アンカーの役割は完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- プリオンタンパク質のアンカーが欠けているマウスにおけるスクラッピの神経外症状を調査する.
- 様々な組織における異常なプリオンタンパク質の存在と影響を決定する.
主な方法:
- グリコホスファティジルノシトールアンカーなしでプリオンタンパク質を発現するトランスジェニックマウスを利用しました.
- 異常なプロテアゼ耐性プリオンタンパク質 (PrPres) と,免疫ブロットとワクチン接種によるプリオン感染性が検出されました.
- 血における量化プリオンタイター.
主要な成果:
- PrPresとプリオン感染性は,脳,血液,心臓で検出されました.
- 血は,感染用ドーズの50%/mLを超えた高プリオン感染性タイターを示した.
- 心臓のPrPres陽性アミロイド堆積が観察され,心筋硬化および疾患を引き起こしました.
結論:
- プリオンタンパク質アンカーの欠如は,神経外プリオン拡散を防ぐものではありません.
- 血液中の感染性プリオンの高いレベルは,感染の可能性を示唆しています.
- 心臓のアミロイドーシスと疾患は,心臓におけるPrPresの蓄積の直接的な結果である.
