アフラトキシンにさらされた後の肝細胞がんにおけるp53変異
1Massachusetts General Hospital Cancer Center.
Lancet (London, England)
|November 30, 1991
まとめ
肝細胞癌 (HCC) p53遺伝子変異,特にコドン249の変異は,アフラトキシン暴露と関連しています. この特定の変異は,食事によるリスクに関連した肝がんの固有の形態を特定します.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 肝臓病理学 肝臓病理学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 肝細胞癌 (HCC) は,肝臓がんの一種である.
- 腫瘍抑制遺伝子p53はHCCで頻繁に変異している.
- 特定のp53変異は,特定の発がん物質への曝露を示す可能性があります.
研究 の 目的:
- HCCサンプルにおけるp53遺伝子のコドン249におけるホットスポット変異の全般的な頻度を測定する.
- コドン249の変異,地理的位置,アフラトキシンやB型肝炎ウイルス (HBV) などの環境リスク因子への曝露との相関を調査する.
主な方法:
- 14か国からのHCCサンプルをスクリーニングし,p53コドン249ホットスポット変異の検出を行った.
- 地理的起源と異なるアフラトキシン被曝リスクを有する患者グループに関連した変異頻度の分析.
- 高対低のアフラトキシン被曝のHBV感染患者の変異率の比較.
主要な成果:
- p53コドン249変異は,南アフリカと東南アジアのHCC腫瘍の17% (12/72) で検出されたが,北米,ヨーロッパ,または日本のサンプルでは検出されなかった.
- コドン249変異の存在とアフラトキシンとHBVに対する高リスク暴露との間で,世界的に強い相関が観察されました.
- HBVに感染した患者のうち,アフラトキシンリスクの高いモザンビークの53% (8/15) が変異を有しており,低リスクのトランスカイの8% (1/12) が変異を有していた.
結論:
- p53コドン249の変異は,HCC.の固有の形態のマーカーです.
- この特定の変異は,食事によるアフラトキシン摂取と強く関連しており,特にHCCの有病率が高い地域では特にそうである.
- この発見は,肝がんのエチオロジーにおける環境発がん物質の役割を強調しています.
関連する概念動画
DNA Damage can Stall the Cell Cycle
In response to DNA damage, cells can pause the cell cycle to assess and repair the breaks. However, the cell must check the DNA at certain critical stages during the cell cycle. If the cell cycle pauses before DNA replication, the cells will contain twice the amount of DNA. On the other hand, if cells arrest after DNA replication but before mitosis, they will contain four times the normal amount of DNA. With a host of specialized proteins at their disposal,cells must use the right protein at...
Abnormal Proliferation
Under normal conditions, most adult cells remain in a non-proliferative state unless stimulated by internal or external factors to replace lost cells. Abnormal cell proliferation is a condition in which the cell's growth exceeds and is uncoordinated with normal cells. In such situations, cell division persists in the same excessive manner even after cessation of the stimuli, leading to persistent tumors. The tumor arises from the damaged cells that replicate to pass the damage to the daughter...
DNA Damage Can Stall the Cell Cycle
In response to DNA damage, cells can pause the cell cycle to assess and repair the breaks. However, the cell must check the DNA at certain critical stages during the cell cycle. If the cell cycle pauses before DNA replication, the cells will contain twice the amount of DNA. On the other hand, if cells arrest after DNA replication but before mitosis, they will contain four times the normal amount of DNA. With a host of specialized proteins at their disposal,cells must use the right protein at...
Mutagenicity and Carcinogenicity
Mutagenicity and carcinogenicity refer to the ability of drugs to cause genetic defects and induce cancer, respectively. The International Agency for Research on Cancer (IARC) classifies agents into four groups based on their carcinogenic potential. Group 1 agents are known human carcinogens; group 2A agents are probably carcinogenic to humans; group 3 agents lack data to support their role in carcinogenesis; and group 4 includes agents for which data support that they are not likely to be...


