MLL-AF9によって開始された白血病幹細胞へのコミットプロジェンターからの変容

科学分野:

• 血液学 ヘマトロジ
• がん生物学 がん生物学
• 幹細胞の研究について

背景:

• 癌の幹細胞は腫瘍の開始と維持を促し,治癒療法のために根絶することが必要になります.
• 従来の治療は腫瘍の負荷を軽減しますが,これらの細胞の持続性のために治療することはめったにありません.
• ガン幹細胞と正常組織幹細胞の関係を理解することは,標的治療の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 白血病幹細胞 (LSC) が正常組織幹細胞に似ているか,またはコミットされた祖先から発生するかどうかを調査する.
• 癌の幹細胞の生成過程を,正常な祖先から定義する.

主な方法:

• MLL-AF9誘発の白血病からLSCを隔離する.
• 二次受容マウスに白血病の転移.
• LSCと正常な祖先の免疫フェノタイプ化とグローバル遺伝子発現プロファイリング.

主要な成果:

• LSCは,細胞が非常に少ない二次受容体において白血病を引き起こす可能性があります.
• LSCは免疫フェノタイプとグローバル遺伝子発現を正常な粒細胞-マクロファージの祖先と共有していた.
• 通常,血液型幹細胞に含まれる遺伝子のサブセットが,LSCで再活性化されました.

結論:

• 白血病の幹細胞は,広範な遺伝子再プログラムなしで,コミットした祖先から発達することができます.
• この過程で白血病特有の自己更新プログラムが活性化されます.
• この異常な自己更新プログラムをターゲットにすることが,潜在的な治療の道を示しています.