アクチン組織の空間的制御は,シナプトタグミンのようなタンパク質Btszによって,アデレンス接合点でのアクチン組織を制御する

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 発達生物学 発達生物学とは
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• 皮質組織は,発達中の頑丈な構造のために,E-カデリンとアクチンフィラメントによって媒介される,安定したアデレンス接合点を必要とします.
• 既存の知識によると,E-カデリンは,その局所化を安定させるためにアクチン繊維を勧誘する.
• 胚性上皮質におけるアクチン組織と結合安定化を制御する正確なメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 胚上皮質の頂上接合領域 (AJR) のアクチン組織を調節する新しい経路を特定する.
• シナプトタグミンのようなタンパク質であるビテシゼ (Btsz) が表皮の安定性とアデレンス結合機能における役割を明らかにする.
• Btszが他のタンパク質とどのように相互作用してアクチン繊維を組織し,E-cadherinを安定させるかを決定する.

主な方法:

• Bitesize (btsz) 遺伝子の遺伝子操作を用いて,ドロソフィラ胚における上皮の安定性とアデレンス結合形成を調査した.
• 免疫光顕微鏡を用いて,野生型および変異型胚におけるE-カデリンとアクチンフィラメントの局所化を分析した.
• Btsz,Moesin,およびその他の関連する分子間のタンパク質-タンパク質相互作用を特定するために,共同免疫プレシピテーションアッセイを実行しました.
• モエシンによるF-アクチン結合の機能的要件を評価するために,支配的ネガティブなタンパク質発現を使用した.

主要な成果:

• 特定されたBitesize (Btsz) は,E-cadherinと独立してAJRのアクチンフィラメントを組織する新しいタンパク質です.
• Btszの喪失がE-cadherinの不安定化とアクチンネットワークの混乱を引き起こし,上皮の完全性を損なうことを実証しました.
• Btszがフォスファディチルイノシトール (4,5) -ビスホスファートおよびPar-3と結合し,F-アクチン結合タンパク質Moesinと相互作用することを示した.
• 適切なアクチン組織とE-カデリンの安定化にMoesinのBtsz依存的募集が不可欠であることを発見しました.

結論:

• Btszは,モエシンとの相互作用によって,特定の領域でアクチン繊維を組織し,それによってE-カデリンを安定させます.
• このBtsz-Moesin経路は,原始胚性上皮質における交差点安定化に基礎となる空間的なアクチン組織のための重要なメカニズムを提供します.
• 発見は,開発中に上皮組織構造を維持するための新しい規制メカニズムを明らかにしています.