ヒトのエンドトキシメアにおける酸化窒素媒介によるカルシウム活性化カリウムチャネル活性化に関するインビボの証拠
Peter Pickkers1, Mirrin J Dorresteijn, Martijn P W J M Bouw
1Department of Intensive Care Medicine (551), Radboud University Nijmegen Medical Centre, GeertGrooteplein 10, PO Box 9101, 6500HB, Nijmegen, Netherlands. p.pickkers@ic.umcn.nl
Circulation
|July 26, 2006
まとめ
カリウムチャネルブロッカーであるテトラエチラモニウム (TEA) は,実験的なヒト内毒症の間にノレピネフリン感受性を回復させた. 酸化窒素 (NO) 合成酵素の阻害はTEAの効果を無効化し,NOが血管Kチャンネルに内毒素の影響を媒介することを示した.
科学分野:
- 生理学 生理学とは
- 薬理学 薬理学とは
- クリティカルケア・メディシン
背景:
- セプティック・ショックは,ノレピネフリン血管収縮を鈍化させ,おそらくは,滑らかな筋肉の細胞に開くカリウム (K) 経路によるものです.
- この研究では,Kチャネルブローカーまたは酸化窒素 (NO) 合成酵素の阻害が,エンドトキセミア中のノルエピネフリン感受性を回復できるかどうかを調査しています.
研究 の 目的:
- Kチャネルブロッカーは,実験的なヒト内毒症の際にノレピネフリン感受性を回復できるかどうかを判断する.
- 末毒性症におけるノレピネフリンに対する静脈縮器の鈍化反応における酸化窒素 (NO) の役割を調査する.
主な方法:
- 人間のボランティアは,実験的なエンドトキセミアを誘発するためにエンドトキシンを受けた.
- 前腕の血流 (FBF) はプレチスモグラフィを用いて測定した.
- ノルエピネフリンに対する感受性は,Kチャネルブロッカー (テトラエチラムモニウム,トルブタミド) とNO合成酵素阻害剤 (L-NMMA) を含む介入前および後評価されました.
主要な成果:
- エンドトキシン投与は,ノレピネフリン誘発の血管収縮を著しく緩和した.
- イントラブラキアルテトラエチラモニウム (TEA) は,ノルエピネフリンに対する血管圧縮器の反応を完全に回復させた.
- NO合成酵素の阻害剤であるN (G) -モノメチル-l-アルギニン (L-NMMA) もノレピネフリンに対する感受性を回復し,TEAとの効果は添加的ではなかった.
結論:
- KチャネルブロッカーのTEAは,実験的なエンドトキシミアによって鈍化したノレピネフリン感受性を回復させます.
- 酸化窒素 (NO) は,L-NMMAがTEAの強化効果を廃止したため,血管Kチャネルに対するエンドトキシン誘発効果を媒介する.
- ノルエピネフリン誘発の血管収縮に対するエンドトキシンによる鈍化効果は,カルシウム誘発のKチャンネルのNO媒介活性化によるものである.
