GAPとGAP関連タンパク質のリン酸化は,変形およびミトゲンチロシンキナーゼによる
C Ellis1, M Moran, F McCormick
1Division of Molecular and Developmental Biology, Mount Sinai Hospital Research Institute, Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|January 25, 1990
まとめ
タンパク質チロシンキナーゼは,機能的なp21rasを使用して細胞の成長をシグナルします. この研究では,GTPase活性化タンパク質 (GAP) と関連するタンパク質を標的として特定し,細胞変容におけるp21ras信号伝達にチロシンキナーゼをリンクします.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子腫瘍学は分子腫瘍学である.
- シグナルトランスデュークション.
背景:
- タンパク質チロシンキナーゼが細胞増殖と悪性変異を駆動する正確なメカニズムは不明である.
- p21rasに対する抗体はチロシンキナーゼ効果を阻害しますが,これらの経路間の直接的な生化学的関連は確立されていません.
- タイロシンキナーゼのSH2ドメインは,キナーゼ活性を調節し,p21ras GTPase活性化タンパク質 (GAP) にその存在が潜在的相互作用を示唆しています.
研究 の 目的:
- タイロシンキナーゼとp21rasのシグナル伝達との生化学的関連性を調査する.
- 細胞変異に関与するチロシンキナーゼの潜在的な標的を特定する.
- タンパク質-チロシンキナーゼ相互作用を媒介するSH2ドメインの役割を明らかにする.
主な方法:
- p21ras.に対する抗体のマイクロ注射.
- 変形細胞のチロシン残留物に対するタンパク質リン酸化の分析.
- コプレシピテーションアッセイは,相互作用するタンパク質を特定するためのものです.
- 誘導可能なチロシンキナーゼ発現システム (v-src, v-fps) の使用.
- Epidermal成長因子による線維芽細胞の刺激.
主要な成果:
- GTPase活性化タンパク質 (GAP),p62,p190は,さまざまなチロシンキナーゼによって変換された細胞のチロシンにリン酸化されていることが判明しました.
- このチロシンリン酸化は,v-srcとv-fpsによって誘発された細胞変異と相関していた.
- GAP,p62,p190も,表皮成長因子刺激に対する反応として,急速なチロシンリン酸化を経験した.
- SH2ドメインは,信号伝達経路における細胞質タンパク質の相互作用を媒介するようです.
結論:
- タイロシンキナーゼは,GAPとその関連タンパク質のリン酸化によってp21rasの機能を調節する可能性があります.
- GAPとそのパートナーは,腫瘍性チロシンキナーゼと正常な成長因子受容体の標的として関与しています.
- これらの発見は,p21rasのシグナル伝達と細胞変換にチロシンキナーゼ活性を結びつけるメカニズムを提供し,信号伝達におけるSH2ドメインの役割を強調しています.
関連する概念動画
Protein Glycosylation
Glycosylation, the most common post-translational modification for proteins, serves diverse functions. Adding sugars to proteins makes the proteins more resistant to proteolytic digestion. Glycosylated proteins can act as markers and receptors to promote cell-cell adhesion. Additionally, they have many essential quality control functions in the cell, such as correct protein folding and facilitating transport of misfolded proteins to the cytosol, which can be degraded.
Glycosylation occurs in...
Glycosylation occurs in...
Protein Modifications in the RER
Modification of secretory and transmembrane proteins entering the rough ER begins in the ER lumen. These modifications aid in protein folding and stabilize the acquired tertiary structure. Protein modifications in the rough ER co-occur at different stages of protein folding.
Broadly, these modifications can be categorized into four main categories — glycosylation, formation of disulfide bonds, assembly of protein subunits, and specific proteolytic cleavages like removal of signal sequences.
Broadly, these modifications can be categorized into four main categories — glycosylation, formation of disulfide bonds, assembly of protein subunits, and specific proteolytic cleavages like removal of signal sequences.
Protein Folding Quality Check in the RER
ER is the primary site for the maturation and folding of soluble and transmembrane secretory proteins. The calnexin cycle is a specific chaperone system that folds and assesses the confirmation of N-glycosylated proteins before they can exit the ER lumen. The primary players of this quality check pipeline are the lectins, ER-resident chaperones, and a glucosyl transferase enzyme. In case the calnexin system in the lumen fails to salvage a misfolded protein, it is transported to the cytoplasm...
Amino Acid Catabolism
Microorganisms rely on proteins as an essential carbon and energy source, particularly in environments with limited polysaccharides or lipids. However, proteins are too large to cross the plasma membrane unaided, necessitating enzymatic degradation. Microbes secrete extracellular proteases and peptidases that hydrolyze proteins into peptides, which can then be transported across the membrane. Once inside the cell, intracellular proteases degrade these peptides into free amino acids, which...
Amino Acid Biosynthetic Pathways
Amino acid biosynthesis is essential for cell growth, protein synthesis, and metabolic regulation. Cells generate essential and non-essential amino acids from metabolic intermediates to sustain vital biological functions. These intermediates originate from key metabolic pathways: glycolysis, the tricarboxylic acid (TCA) cycle, and the pentose phosphate pathway. Important precursors include α-ketoglutarate, pyruvate, oxaloacetate, phosphoenolpyruvate, and erythrose-4-phosphate, which provide...
Production of Organic Acids
Lactic acid, an important organic acid extensively applied in food, pharmaceutical, and biodegradable polymer industries, is primarily produced via microbial fermentation. This method is favored over chemical synthesis due to its environmental sustainability and capacity for enantiomerically pure product formation. Among various microbial processes, the fermentation of starch-based substrates stands out due to the abundance and renewability of raw materials like corn and potatoes.Hydrolysis of...


