核受容体発現は,日中時計と代謝を結びつける
Xiaoyong Yang1, Michael Downes, Ruth T Yu
1Gene Expression Laboratory, The Salk Institute, 10010 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.
代謝組織内の核受容体 (NR) はリズム的な発現を示し,栄養とエネルギーの代謝に影響を与えます. この研究は,脂質とグルコースの代謝と昼夜リズムに影響を与える,ダイナミックなNRサイクリングを明らかにしています.
科学分野:
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- メタボリズムは
- クロノバイオロジー クロノバイオロジー
背景:
- 核受容体 (NRs) は,ホルモンや脂質の重要なセンサーです.
- シルカディアンリズムは,栄養素とエネルギーの代謝を調節する.
- NR発現のダイナミクスを理解することは,代謝の健康にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- すべてのマウス核受容体の昼間発現プロフィールを調査する.
- 代謝の昼間連動におけるNR振動の役割を決定する.
- 周りの時計と代謝産出を結びつけるためのNRの新たな役割を特定する.
主な方法:
- 49のマウス核受容体の昼間発現に関する包括的な調査.
- 白い脂肪組織,茶色の脂肪組織,肝臓,骨格筋におけるNR発現の分析.
- NR発現パターンと標的遺伝子の活性との相関.
主要な成果:
- 表現された45のNRのうち,25はリズムサイクルを示し,3は単一の一時的なパルスを示した.
- 甲状腺ホルモン受容体 (TRalphaとβ) は劇的なサイクリングを示し",基礎代謝"の概念に挑戦しました.
- NR発現と標的遺伝子の調整された変化は,循環性脂質とグルコース代謝を説明する.
結論:
- ダイナミックで調整されたNR発現は,昼間代謝調節の中心にある.
- NRは,周周縁の昼間時計と代謝過程の結合に重要な役割を果たします.
- この発見は,リズム的なホルモンシグナル伝達に照らして"基礎代謝"を再評価することを示唆している.
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