Bリンパ球抗原受容体によるタンパク質チロシン酸化の刺激
M R Gold1, D A Law, A L DeFranco
1George Williams Hooper Foundation, University of California, San Francisco 94143-0552.
B細胞受容体シグナル伝達には,膜免疫グロブリンクロスリンクが含まれています. このプロセスは未成熟のB細胞を無活性化し,成熟したB細胞を活性化させ,チロシンリン酸化が重要なシグナル伝達経路として出現します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子シグナリング
背景:
- 膜免疫グロブリン (mIg) はBリンパ球抗原受容体として機能し,B細胞の成熟と活性化に不可欠です.
- 抗原または抗体によるmIgのクロスリンクは,不成熟のB細胞を無活性化させ,自己免疫を防止したり,免疫反応のために成熟したB細胞を活性化したりすることができます.
研究 の 目的:
- 未成熟のB細胞と成熟したB細胞の両方の膜免疫グロブリンクロスリンクの下流の信号伝達経路を調査する.
- タイロシンリン酸化が,mIgクロスリンクによって誘発される未成熟B細胞の成長停止に作用するかどうかを判断する.
主な方法:
- 未成熟のB細胞系WEHI-231と成熟した臓B細胞を利用した.
- 膜免疫グロブリンに対するクロスリンク抗体を持つ刺激細胞.
- フォスホイノシチド水解とタンパク質チロシンリン酸化を含む細胞内シグナリングイベントを分析した.
主要な成果:
- WEHI-231細胞の膜免疫グロブリンをクロスリンクすることで,生体内のB細胞不活性化を模倣して,成長停止を誘発した.
- フォスホイノシチドの水解,カルシウム増加,タンパク質キナーゼCの活性化が観察されたが,それらは部分的に成長を阻害しただけであった.
- 重要なことに,膜免疫グロブリンのクロスリンクは,フォスフォノシド経路とは独立して,両方の細胞タイプにおけるタンパク質チロシンリン酸化を刺激した.
結論:
- タイロシンリン酸化は,膜免疫グロブリンクロスリンクによって活性化される独特で重要なトランスメブランシグナル伝達経路を表しています.
- この二重シグナル伝達機構 (フォスホイノシチドとチロシンリン酸化) は,B細胞の活性化と無活性化の異なる調節に寄与する可能性がある.
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