チオレドキシン-1の窒素性無活性化と,発血後の心筋滅におけるその役割

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 心血管研究 循環器科の研究

背景:

• 酸化ストレスとアポトーシスには,病気の組織内の窒素化された細胞内タンパク質が含まれます.
• 限られた証拠は,特定の窒素タンパク質と疾患における組織損傷を関連付けています.
• 抗酸化物質および抗アポプトシス分子であるチオレドキシン (Trx) は,窒素性無活性化に対する感受性について調査されました.

研究 の 目的:

• チオレドキシン (Trx) が窒素化によって無活性化されるかどうかを判断する.
• Trx窒素化と,イシュケミアの後の心筋滅の間の因果関係を確立するために.

主な方法:

• 3-モルフォリノシドニニミネを用いたヒトTrx-1のインビトロ窒素化.
• Trx-1の活性と抗酸化物質/スキャベンジャー (MnTE-2-PyP(5+),PTIOによる保護の評価).
• Trx-1 (還元された,酸化された,または窒素化された) のインビヴォ投与は,心筋不全/再注射モデルで.
• Trx-1の窒素化,活性,Trx-1/ASK1複合体,およびアポトーシス信号調節キナーゼ-1 (ASK1) 活性に対する心臓組織の分析.
• 再注入前にペロキシニート分解触媒 (FP15) またはMnTE-2-PyP (((5+) で処理する.

主要な成果:

• 試験管内窒素化はTrx-1の活性を著しく低下させ,その効果はMnTE-2-PyP (((5+)) によって阻害され,PTIOによって減弱された.
• 非窒素化されたTrx-1のインビボ投与は,心不全の心臓におけるアポトーシスと心臓発作のサイズを減少させた.
• 窒素化されたTrx-1は,心臓の保護を提供できませんでした.
• 発血性心臓組織では,Trx-1の窒素化が増加し,Trxの活性が抑制され,Trx-1/ASK1複合体が廃止され,ASK1の活性が増加した.
• FP15またはMnTE-2-PyP ((5+) との再輸前治療は,Trx不活性化,ASK1の活性化が弱まり,アポトーシスの減少を防ぎました.

結論:

• Trxの酸性無活性化は,反応性窒素種が増えた状態でアポトーシスに寄与する.
• 抗ニトリート治療は,心筋動脈不全/再注血などの病理的なアポトーシスを含む疾患に対する潜在的な治療的価値を示しています.