孤児核受容体RORgammatは,炎症を誘発するIL-17+Tヘルパー細胞の分化プログラムを指揮する
Ivaylo I Ivanov1, Brent S McKenzie, Liang Zhou
1Molecular Pathogenesis Program, Skirball Institute of Biomolecular Medicine, New York University School of Medicine, 540 First Avenue, New York, NY 10016, USA.
RORガマットは,炎症を誘発するTヘルパー17 (Th17) 細胞の発達を促す重要な転写因子として特定されています. この発見は,自己免疫性および炎症性疾患の潜在的な治療目標としてRORガマットを強調しています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- Tヘルパー17 (Th17) 細胞は,炎症を誘発するT細胞の固有の系統である.
- Th17細胞は,自己免疫疾患の病原化に大きく貢献しています.
- Th17細胞の分化を調節する分子メカニズムは完全に理解されていませんでした.
研究 の 目的:
- Th17細胞の分化に起因する重要な転写因子を特定する.
- Th17細胞の発達と機能におけるRORガマットの役割を明らかにする.
- 炎症性疾患におけるRORガマトを標的とした治療の可能性を調査する.
主な方法:
- Tヘルパー細胞における転写因子発現の分析.
- IL-17およびIL-17Fの遺伝子発現分析.
- RORガマットやIL-6が欠けている遺伝子組み換えマウスの研究.
- 自己免疫疾患モデルの評価.
主要な成果:
- 孤児核受容体RORgammatは,Th17細胞の分化のための重要な転写因子として特定されました.
- RORガマトは,素朴なCD4 ((+)) Tヘルパー細胞におけるIL-17およびIL-17F遺伝子の転写を誘導する.
- RORガマットは,IL-6とTGF-βへの反応として,Th17細胞の発達に不可欠です.
- RORガマト欠乏症のマウスは,弱体化された自己免疫疾患を示し,組織に浸透するTh17細胞を欠いている.
結論:
- RORガマトは,Th17細胞系統のコミットメントと差別化の重要なレギュレーターです.
- RORgammatは,免疫ホメオスタシスに重要な役割を果たしています.
- RORガマットは,自己免疫性および炎症性疾患の有望な治療標的を表しています.
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